廖华宝 胡江建 张笑丹 黄瑞紫 宋学军△

（1 南方科技大学疼痛医学中心，深圳 518055；2 南方科技大学医院围术期医学部，深圳 518055）

糖尿病、癌症和心血管疾病位列我国乃至全球发病率最高的三大疾病，严重威胁人类健康。近年来，我国糖尿病患病率急剧上升，给社会发展带来严重挑战[1]。糖尿病神经病 (diabetic neuropathy) 是糖尿病中晚期常见的并发症。临床上，近50%糖尿病病人伴随神经病变，其中有25%～50%病人会产生糖尿病神经病理性疼痛 (diabetic neuropathic pain, DNP)[2]。DNP 症状包括针刺样疼痛、灼烧感、痛觉过敏、痛觉超敏、自发痛、感觉缺失等。DNP的发生发展机制包括高血糖引起血管病变和神经损伤。高血糖通过激活多元醇通路，造成山梨醇和果糖的大量堆积，形成胞内高渗透压，导致血管内皮细胞、神经细胞变性以及死亡。氧化应激和氮化应激产生大量活性氧和一氧化氮，增加血管通透性，促进糖尿病疼痛发展。高血糖引发晚期糖基化终末产物 (advanced glycation end products, AGEs) 聚集以及线粒体功能障碍，引起血管和神经病变[3,4]。神经病变多体现在轴突功能异常、轴突再生障碍、纤维密度降低、脱髓鞘病变，以及胶质细胞活性改变等。髓鞘是保护轴突，维持正常神经传导的结构基础[5]。在中枢或外周神经系统中，髓鞘病变都会导致神经功能异常和缺失[5,6]。研究表明，外周神经脱髓鞘病变是DNP 发生发展和维持的重要原因[6～8]。然而，针对DNP 的机制研究和临床治疗依然非常有限。传统的镇痛药对DNP 具有一定的疗效[9～11]，但缺乏针对性，因此其效果有限。同时，这些药物的使用受到安全性、成瘾性和耐受等问题限制。……