李静雅 王 君 莫卫焱 任 歆 汪 琦 周卫东

1.应急总医院神经内科，北京 100028；2.北京市隆福医院神经内科，北京 100010

脑小血管病（CSVD）为一种环境因素和基因遗传共同作用的疾病，遗传因素在CSVD 的发生发展中起重要作用[1]。脑缺血后调节和影响炎症反应的糖皮质激素受体基因（NR3C1）多态性与CSVD 的相关性研究备受关注。van Rossum 等[2]研究认为NR3C1 ER22/23EK 位点多态性是CSVD 中脑白质病变保护因素。预研样本中未检出ER22/23EK，中国千人基因组里查找未发现ER22/23EK 突变型。国内研究发现[3]，（NR3C1）上rs7701443 和rs2963156 两个标签基因多态性与代谢综合征风险相关。在单基因位点分析中，SNP rs7701443 AA 和rs2963156 CT、CT/TT 与GG、CC比较，分别独立增加了代谢综合征的风险。另一项研究显示，rs7701443 位点AA 基因型携带者的体重指数（BMI）、收缩压（SBP）、舒张压（DBP）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）均高于GG+GA基因型携带者。rs2963156位点TT基因型携带者的腰臀比（WHR）、TC、LDL-C 等均低于CC+CT 基因型携带者。代谢综合征的危险因素及BMI、SBP、DBP、WHR等亦是CSVD 的危险因素。我国人群NR3C1 与CSVD的相关性尚不明确，因此，有必要对NR3C1 上基因位点进行多态性研究。本研究旨在分析中国北京地区汉族人群中NR3C1 rs7701443 和rs2963156 基因位点与CSVD 的关系。

1 对象与方法

1.1 研究对象

CSVD组为2013 年3 月—2018 年5 月于应急总医院（以下简称“我院”）神经内科前瞻性研究[4-6]收集确诊为CSVD 的患者200 例，男74 例，女126 例，年龄（65.49±8.97）岁，均来自同一地区且非1 级亲属。入选标准：年龄50～85 岁，符合CSVD 诊断标准，诊断标准：按照《中国脑小血管病诊治专家共识2015》[5]。对照组为同期我院招募的年龄在50～85 岁，且经MRI 排除CSVD 的正常对照100 名，男33 名，女67 名，年龄（60.17±7.235）岁。本研究已获得我院医学伦理委员会批准，所有受试者均已签署知情同意书。……