陈 敢 周姗姗 关昌杰 刘日光 秦曙光

广州市第一人民医院肾内科 (广州 510180)

慢性肾衰竭(CRF)是各种慢性肾脏疾病发展的最终阶段，肾小管间质纤维化在慢性肾脏疾病进展中起重要作用[1]。越来越多的研究表明[2]，导致肾脏纤维化的肾小管上皮细胞间充质转化(EMT)伴随着上皮细胞间连接(tight junction)的破坏和失去粘附能力。尿酸是人类嘌呤代谢的终产物，有研究表明，高尿酸通过影响肾小管上皮细胞功能紊乱从而导致高血压和肾间质损害，最终形成恶性循环导致肾功能衰竭[3]。草酸钙晶体液刺激MDCK细胞，引起MDCK细胞间质转分化，紧密连接蛋白表达及功能下调，其有增强肾间质小管损伤，提示紧密连接可能是草酸钙晶体液诱导肾间质EMT的启动环节[4]。而有关高尿酸血症诱导肾间质纤维化小管上皮细胞紧密连接蛋白表达关系的研究甚少。紧密连接蛋白中最重要的是跨膜蛋白occludin与胞质附着蛋白ZO家族及细胞内与其相连的细胞骨架蛋白，occludin与ZO-1的表达和分布与上皮细胞通透性密切相关[5]。故本实验我们利用高尿酸血症诱导大鼠肾间质纤维化模型观察高尿酸血症肾损害及肾间质纤维化发生、发展过程中，紧密连接蛋白occludin与ZO-1的表达变化以及它与高尿酸血症诱导肾间质纤维化间的关系，并应用降尿酸药物非布司他观察其对大鼠高尿酸血症所致紧密连接蛋白表达异常及与肾间质纤维化的关系。为寻找肾间质纤维化发生、发展中的治疗靶点，为CKD进行性发展的防治提供重要的理论依据和新的思路。……