孔庆飞，班立芳，岳保红，关晨霞，徐媛，杜兵强，石彦斌，魏义胜，冯少阳

（1.河南省传染病医院，河南 郑州 450015；2.郑州大学第一附属医院，河南 郑州 450052；3.郑州大学第五附属医院，河南 郑州 450052；4.郑州市第九人民医院，河南 郑州 450053）

2型糖尿病和骨质疏松均是临床常见的代谢性疾病,其中2型糖尿病患者糖脂代谢以及蛋白质代谢出现异常,还可能在一定程度上影响机体的骨代谢过程，并且随着患者年龄的增长，机体对钙吸收的能力下降，骨质疏松的患病率会随之增高，导致骨折等严重并发症发生的危险性增加[1,2]。骨质疏松是以全身骨量减少为特征,许多研究表明骨质疏松患者的骨转换指标一般会先于骨量发生改变[3]，因此监测骨转换指标变化对于预防骨质疏松具有重要意义。本研究对中老年2型糖尿病患者骨量与骨转换指标的相关性进行分析,为探讨相关预测指标提供依据。

1 对象和方法

1.1 研究对象 选择2016年7月-2018年12月收治我院的中老年2型糖尿病患者124例作为研究对象，均符合2型糖尿病诊断标准（1999年WHO制订），排除患有其他内分泌系统疾病、恶性肿瘤、心肺肝肾功能严重异常、自身免疫系统疾病以及服用影响骨代谢药物的患者。研究对象男性患者56例,女性68例,年龄45～79岁,平均（59.24±7.32）岁,糖尿病病程（9.47±2.67）年,平均BMI为（24.28±3.25）kg/m2。根据骨质疏松症的分级标准（1994年WHO制订）,将研究对象分为骨量正常组（37例）、低骨量组（42例）和骨质疏松组（45例）。

1.2 检查方法 ⑴生化指标检测。所有研究对象均采集空腹静脉血3 ml，1500 r/min离心取血清，使用全自动生化分析仪（西班牙Bio Systems公司生产）和仪器专用试剂检测空腹血糖（FPG）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、血钙和血磷水平，使用糖化血红蛋白（HbA1c）分析系统及试剂（美国Biorad公司生产）检测HbA1c水平。⑵骨转换指标检测。ELISA法检测所有研究对象血清25-羟维生素D3[25-（OH）D3]、钙素（N-MID）、Ⅰ型胶原羧基端肽交联（β-CTX）、I型前胶原氨基末端（N端）前肽（PINP）和Ⅰ型前胶原氨基末端（C端）前肽（PICP）水平，所有试剂盒均由瑞士罗氏公司生产。⑶骨密度检测。所有研究对象均使用双能X线骨密度仪（美国GE公司生产）检测髋骨和腰椎（L1-L4）骨密度水平。

1.3 统计学分析 所有数据采用SPSS 22.0统计学软件包进行分析。计量资料用表示，方差分析比较各组间指标的差异,如有差异则使用LSD-t检验进行两两比较，两变量的相关性检验使用Pearson相关分析。计数资料用率表示，各组间指标的差异使用χ2检验。检验水准（α）=0.05。

2 结果

2.1 各组间一般资料及生化指标的比较 各组研究对象的性别、年龄、病程、TC、TG血钙和血磷等指标的差异均没有统计学意义（P>0.05），各组间的年龄、BMI、FPG和HbA1c水平存在明显差异，其中低骨量组患者血清FPG和HbA1c水平均高于骨量正常组，骨质疏松组患者BMI低于骨量正常组，年龄、血清FPG和HbA1c水平均高于骨量正常组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表1。

表1 各组间一般资料及生化指标的比较（）

表1 各组间一般资料及生化指标的比较（）

注：*与骨量正常组比较，P<0.05

指标 骨量正常组（37例） 低骨量组（42例） 骨质疏松组（45例） F χ2/P性别（男/女）年龄（岁）病程（年）BMI（kg/m2）FPG（mmol/L）TC（mmol/L）TG（mmol/L）血钙（mmol/L）血磷（mmol/L）HbA1c（%）18/19 57.64±7.27 9.19±2.79 24.81±4.35 8.39±2.06 4.83±0.90 2.12±0.42 2.24±0.42 1.15±0.28 8.47±1.54 20/22 58.73±7.40 9.35±2.94 24.16±3.70 9.59±2.45*4.94±0.98 2.17±0.39 2.33±0.34 1.11±0.23 9.44±1.61*18/27 61.78±7.97*10.01±3.21 23.26±3.49*9.88±2.47*5.08±1.25 2.28±0.50 2.21±0.28 1.07±0.22 9.81±1.90*0.768 3.615 1.813 3.464 4.453 0.561 1.830 1.408 1.104 6.716 0.681 0.030 0.167 0.034 0.013 0.573 0.165 0.249 0.335 0.002

2.2 各组间骨转换指标和骨密度水平的比较 各组 研 究 对 象 血 清25-（OH）D3、N-MID、β-CTX、PINP、PICP等骨转换指标水平以及髋骨骨密度、腰椎骨密度的差异均有统计学意义（P<0.05），其中低骨量组患者血清N-MID、β-CTX、PINP和PICP水平均高于骨量正常组，血清25-（OH）D3水平以及髋骨骨密度、腰椎骨密度均低于骨量正常组，骨质疏松组患者血清N-MID、β-CTX、PINP和PICP水平均高于低骨量组和骨量正常组，血清25-（OH）D3水平以及髋骨骨密度、腰椎骨密度均低于其他两组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

表2 各组间骨转换指标及骨密度水平的比较（）

表2 各组间骨转换指标及骨密度水平的比较（）

注：*与骨量正常组比较，P<0.05，#与低骨量组比较，P<0.05

指标 骨量正常组（37例） 低骨量组（42例） 骨质疏松组（45例） F P 25-（OH）D3（nmol/L）N-MID（ng/ml）β-CTX（pg/ml）PINP（ng/ml）PICP（ng/ml）髋骨骨密度（g/cm2）腰椎骨密度（g/cm2）39.86±8.28 28.14±7.55 330.57±70.51 9.40±1.95 0.70±0.19 1.14±0.25 1.21±0.28 36.59±7.78*39.40±9.58*534.04±112.70*11.37±2.86*0.95±0.25*0.85±0.22*0.97±0.26*33.09±6.59*#51.38±10.24*#761.92±205.38*#14.10±3.31*#1.17±0.37*#0.72±0.20*#0.75±0.22*#9.365 63.930 74.330 29.098 27.142 40.052 29.605<0.001<0.001<0.001<0.001<0.001<0.001<0.001

2.3 研究对象骨密度与骨转换指标的相关性分析研究对象BMI、血清FPG、HbA1c以及25-（OH）D3各指标与髋骨骨密度、腰椎骨密度均没有明显相关性（P>0.05），血清N-MID、β-CTX、PINP和PICP各指标均与髋骨骨密度、腰椎骨密度呈现明显负相关，差异均有统计学意义（P<0.05），见表3。

表3 研究对象骨密度与骨转换指标的相关性分析（n=124）

3 讨论

骨质疏松症是一种以单位体积内骨组织量和骨皮质厚度减少为临床特点的的代谢性骨病变，患者以骨胳疼痛为主要临床表现,骨质疏松症多见于老年人群,其中2型糖尿病中老年患者由于机体的糖脂代谢以及蛋白质代谢发生异常,会加快骨量的进一步流失[4,5]，因此应对此类患者影响骨量水平的相关指标进行深入研究，以制定防治措施，进而有效减少中老年2型糖尿病患者骨质疏松症的发生机率。本研究发现，骨质疏松组患者的年龄明显高于骨量正常组，BMI则明显低于骨量正常组，这与以往研究结果相一致[6,7]，说明2型糖尿病患者随着年龄的增长,发生骨质疏松的机率越大,而高BMI患者由于机体脂肪含量较多,可在一定程度上减少骨量丢失,因此骨质疏松组患者BMI相对较低[8]。

骨转换指标是反映机体骨代谢情况的重要指标,其中25-(OH)D3、N-MID、β-CTX、PINP和PICP是主要的骨转换标志物，25-(OH)D3是一种调节骨代谢的重要因子,当机体钙磷代谢发生紊乱或者骨骼发生异常改变时，其含量会明显降低[9,10]；N-MID是一种特异性钙结合蛋白,在调节骨钙代谢中起到重要作用,对于骨质疏松症等疾病诊断具有重要临床价值[11];β-CTX是Ⅰ型胶原分解所产生的一种重要物质，是反映骨吸收的特异性指标，其水平下降说明骨吸收作用减弱,骨量流失增加[12];PINP和PI CP是Ⅰ型胶原形成胶原纤维时裂解出的两种前肽,均可反映机体成骨细胞活动和骨形成的主要指标[13]。本研究发现，低骨量组患者血清N-MID、β-CTX、PINP和PICP水平均明显高于骨量正常组，而血清25-（OH）D3水平明显低于骨量正常组,骨质疏松组患者血清N-MID、β-CTX、PINP和PICP水平均明显高于低骨量组和骨量正常组，而血清25-（OH）D3水平明显低于其他两组，这与以往研究结果相符[14,15]，说明上述多种骨转换指标可作为预测2型糖尿病患者发生骨质疏松风险的有效指标。同时本研究还发现，研究对象血清N-MID、β-CTX、PINP和PICP等各骨转换指标均与髋骨骨密度、腰椎骨密度呈现明显负相关，这也与以往研究结果相符[16,17]，进一步说明了骨转换指标水平与机体骨量变化存在密切关系，对于中老年2型糖尿病患者骨质疏松症的防治具有重要意义。

综上所述，血清N-MID、β-CTX、PINP和PICP等骨转换指标可反映机体骨代谢情况，与中老年2型糖尿病患者的骨量变化存在密切关系,为积极防治骨质疏松症提供一定帮助。