刘 鸿 鑫，张 强，程 昉*，董 继 程，刘 波，朱 娇 慧

(1.大连理工大学 精细化工国家重点实验室，辽宁 大连 116024；2.大连理工大学 化工学院 药学系，辽宁 大连 116024；3.大连理工大学 生物工程学院，辽宁 大连 116024；4.湖北葛店人福药业有限责任公司，湖北 鄂州 430206 )

0 引 言

乳腺癌是女性中最常见的癌症，占癌症总死亡人数的15%[1]．临床上常用于乳腺癌的抗癌药物是具有高细胞毒性的化疗药物(如5-氟尿嘧啶、吉西他滨、阿霉素、紫杉醇等)[2]．在治疗过程中，乳腺癌细胞容易产生多药耐药性，这主要与膜转运蛋白过量表达有关．其作用机制是将抗癌药物从癌细胞中排出来，大大降低药物对癌细胞的毒性，严重影响治疗效果[3]．因此，对于多药耐药型乳腺癌的治疗，需要设计和制备一种实现抗癌药物增敏的给药体系．

齐墩果酸(oleanolic acid，OA)化学结构如下：

OA是一种天然存在的五环三萜类化合物，在整个植物界中广泛存在．OA及其衍生物具有多种药理活性，例如保肝作用以及抗炎、抗氧化和抗癌活性[4-7]．OA可影响肿瘤发育的不同阶段，阻滞肿瘤细胞周期，是一种癌症化疗的潜在辅助手段．Braga等[8]研究发现，OA可以抑制一种与MDR有关的药物转运蛋白(P-gp)的转运活性，从而增强抗肿瘤活性．使用两种或多种药物的联合化疗可能会提供一些独特的优势，例如发出不同的信号通路，改善治疗效果以及抑制和逆转耐药性[9-11]．盐酸阿霉素(DOX·HCl)化学结构如下：

将OA与DOX·HCl共同递送给药是提高抗癌药物敏感性的新思路．

相较于传统给药方式水凝……