杨京利 马国平 谢鹏程 曹婷

(1.复旦大学附属浦东医院，上海201399；2.上海市浦东新区周浦医院，麻醉科 上海 201318)

糖尿病周围神经痛作为糖尿病中最为多见且严重的并发症，主要是因为长时间高血糖状态、各类病理生理变化引发神经系统受损，通常牵连患者整个周围神经系统受损，临床症状表现为肢体疼痛、麻木、感觉减退，严重者可进展成足溃疡，对患者机体健康、日常生活造成极大危害[1]。目前临床针对疾病多选择药物治疗，其中以加巴喷丁较为多见，患者耐受性较好，但单一用药的疗效并不突出[2]。随着不断深入探究，临床认为除此之外增加小剂量丁丙诺啡透皮贴的效果更好，可快速减轻病情与相关症状，促进患者早日康复[3]。本文旨在探讨加巴喷丁+小剂量丁丙诺啡透皮贴运用于糖尿病周围神经痛中的价值，现报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择2017年4月至2020年4月在我院诊治的糖尿病周围神经痛患者92例，随机分层法分成研究组和对照组，各46例。研究组男25例，女21例，年龄57～80岁，平均(71.26±1.35)岁，病程1～8年，平均(5.03±1.01)年；对照组男23例，女23例，年龄59～80岁，平均(71.48±1.28)岁，病程1～9年，平均(5.14±1.06)年。纳入标准：符合《糖尿病周围神经病诊断和治疗共识》[4]中标准，并经过各项检查确诊；患者与家属签订知情书；病例信息完整且中途未退出。剔除标准：药物过敏史、药物依赖史或者酗酒史；合并皮肤疾病、肝肾疾病、精神疾病、严重心脑血管疾病者；实验前服用阿片类药物；沟通或者听力障碍者。两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法 研究组：给予加巴喷丁(江苏恩华药业股份有限公司，国药准字H20051068，0.3 g)，首次剂量0.1 g/次，3次/d；第2天剂量0.2 g/次，3次/d；第3天剂量0.3 g/次，3次/d，后续依据疼痛程度逐渐增量至1.8 g/d，3次/d，口服；丁丙诺啡透皮贴(萌蒂(中国)制药有限公司，H20120558，5 mg)，5 mg/次，1次/周，外用。对照组：给予加巴喷丁(江苏恩华药业股份有限公司，国药准字H20051068，0.3 g)，用法同研究组。两组共持续用药1个月。

1.3观察指标 用药前、用药后1个月测定两组的白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)指标，并进行临床症状积分[5]、视觉模拟评分(VAS)[6]、生存质量评分(QOL)[7]调查，随访3个月观察不良反应的发生率，比较两组用药结果。

2 结 果

2.1炎症指标 用药后，研究组IL-6、TNF-α均低于对照组(t=4.822、4.972，P<0.05)。见表1。

表1 两组炎症指标的比较

2.2临床症状积分 用药后，研究组肢体疼痛、麻木、感觉减退评分低于对照组(t=5.861、7.612、8.915，P<0.05)。见表2。

表2 两组临床症状积分的改变分]

2.3VAS、QOL评分 用药后，研究组VAS低于对照组，QOL评分高于对照组(t=2.676、13.637，P<0.05)。见表3。

表3 两组VAS、QOL评分的比较分]

2.4不良反应 研究组出现胃部不适2例、头晕1例，不良反应发生率6.52%；对照组出现胃部不适3例、头晕2例、嗜睡3例，不良反应发生率17.39%。两组不良反应发生率差异无统计学意义(χ2=2.581，P>0.05)。

3 讨 论

目前临床针对糖尿病周围神经痛的治疗，不仅需要积极调节其血糖水平，防止疾病加重，同时还需重视周围神经痛给患者带来的损害[8]。加巴喷丁作为钙通道阻滞剂，可对电压依赖性钙通道进行抑制，防止钙内流，减低兴奋性递质的产生，且患者耐受性好，可发挥一定镇痛功效，但单一用药的局限性较大，难以快速控制病情[9]。随后临床经过多次研究，提出在此基础上采取丁丙诺啡透皮贴的效果更好，其作为新型外用剂型，经过贴敷使药效直接作用在皮肤，并稳定血药浓度，具备操作简便、安全性高、不良反应少等优势[10]。

本文结果显示，用药后，研究组IL-6、TNF-α、临床症状积分、VAS评分低于对照组(P<0.05)，QOL评分高于对照组(P<0.05)；两组不良反应发生率无差异(P>0.05)。提示研究组安全性高，可迅速减轻疼痛以及相应症状，并促进炎症反应消失，防止严重不良反应产生，同时提升患者生存质量。其中丁丙诺啡对阿片受体的亲和力较高，与吗啡相比，其镇痛作用更为强烈，同时存在较小的戒断反应，不会使患者产生成瘾性。因此在加巴喷丁基础上选择小剂量进行敷贴，可进一步提升疗效，减低IL-6、TNF-α指标，快速降低患者痛苦，促进炎性反应消退，预防严重不良反应产生，提升生存质量，值得推广。