腺苷通路在肿瘤免疫中的作用研究进展
2021-07-28俞阳张安琪高磊尹振宇刘乾白玉萍刘乐齐文博陈昊
解放军医学杂志 2021年6期
关键词:研究
俞阳,张安琪,高磊,尹振宇,刘乾,白玉萍,刘乐,齐文博,陈昊
1兰州大学第二医院肿瘤外科,兰州 730030;2兰州大学第二临床医学院肿瘤外科,兰州 730030;3北京大学第六医院/北京大学精神卫生研究所/国家卫生健康委员会精神卫生学重点实验室(北京大学)/国家精神心理疾病临床医学研究中心(北京大学第六医院),北京 100191
肿瘤的发生发展与机体免疫状况密切相关,抗肿瘤免疫有赖于体内的T细胞、树突细胞(dendritic cells,DCs)、自然杀伤细胞(natural killer cells,NK)以及巨噬细胞等的识别和清除。人体免疫系统具有多种调节机制,可调节免疫反应的持续性和强度[1-2]。其中,免疫检查点为免疫系统中的抑制性调节信号,可保护正常组织免受自身免疫的攻击或免疫的过度激活。而肿瘤利用这一特点,通过过度表达免疫检查点分子,传递抑制信号,从而逃避免疫系统的识别和杀伤[3]。近年来,针对免疫检查点阻断剂的研究取得了重大进展[4]。多种免疫检查点抑制剂(如抗PD-1、PD-L1和CTLA-4抗体等)已被批准上市,在非小细胞肺癌(non-small cell lung carcinoma,NSCLC)、肾细胞癌、膀胱癌、头颈部癌、黑色素瘤,以及微卫星不稳定肿瘤等多种肿瘤中展现了确切的疗效[5-6]。尽管免疫检查点抑制剂具有强大的疗效,但研究发现仅少部分患者能从中获益,大部分患者仍然疗效不明[7],亟需寻找新的分子通路以为肿瘤的免疫分型、免疫治疗与预后分析等提供新思路。腺苷通路是一条与肿瘤免疫逃逸相关的重要通路,肿瘤主要通过增高微环境中的腺苷水平来产生免疫抑制信号[8]。……
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