陈浩威，崔旻

华中农业大学动物医学院/农业微生物学国家重点实验室,武汉 430070

黄病毒作为危害严重的人畜共患病病原，包括70多种病毒，由节肢动物传播(主要是蚊子和蜱虫)，每年在全球约造成3亿人感染，威胁数百万人的健康，随着气候变化和全球交流的增加，黄病毒的传播在全球呈现扩大蔓延趋势，目前对于黄病毒引起的神经系统疾病并无特效药物和针对性的治疗方法[1-2]。主要流行的嗜神经黄病毒包括流行性乙型脑炎病毒(又称日本乙型脑炎，Japanese encephalitis virus,JEV)、寨卡病毒(zika virus,ZIKV)、西尼罗病毒(west nile virus,WNV)、登革病毒(dengue virus,DENV)、黄热病病毒(yellow fever virus,YFV)和蜱传脑炎病毒(tick-borne encephalitis virus,TBEV)。大多数感染者不出现在临床症状或仅出现自限性发热疾病，约有1%的严重病例会出现神经症状。一旦出现神经症状，致死率高达10%～30%，预后有30%～50%的幸存者伴随永久性的神经系统的后遗症[3]。

病毒通过蚊虫传播后首先感染角质形成细胞、朗格汉斯细胞、成纤维细胞、肥大细胞和单核细胞，随后在局部引流淋巴结大量增殖，最终迁移进入中枢神经系统(central nervous system，CNS),病毒在CNS复制可以造成神经元丢失、胶质增生、以及血管周围和脑实质的免疫细胞浸润等典型的病毒性脑炎现象。大部分黄病毒可以感染脑微血管内皮细胞(brain microvessel endothelial cells,BMEC),但不能直接诱导紧密连接蛋白(tight junction protein,TJP)的改变，增加血脑屏障(blood brain barrier，BBB)的通透性。BBB通透性的改变发生在病毒进入CNS之后，病毒在神经元和胶质细胞中复制触发的炎症反应是BBB破坏的主要诱因。本文主要针对神经嗜性的黄病毒进入CNS的途径和破坏BBB的方式进行讨论和总结，以便更好地了解黄病毒的致病机制，为更有效地防范黄病毒提供参考依据。……