郑瑞斌

（广东省汕头市潮南民生医院，广东 汕头 515100）

0 引言

癫痫是一种常见的神经系统疾病，其发病机制为，脑神经元异常放电，从而造成脑神经元代谢异常、功能受损[1]。患者多表现为意识及感觉失常。该病具有复发率高、迁延难愈，因而给患者身心造成严重影响。目前癫痫仍以药物治疗为主，由于抗癫痫药物存在较普遍的不良反应，原则上尽量以单药控制。但对于单药无法达到理想治疗效果的患者，合理的联合用药，可能在不明显增加不良反应的前提下，提高癫痫控制的成功率。作为一种广谱抗癫痫药物，托吡酯片能通过阻断Na+离子通道，抑制神经元持续放电，同时将Cl+内流进神经元，从而提高r-氨基丁酸活性[2]，从而加强其对神经元的抑制作用。作为一种新型抗癫痫药物，拉莫三嗪抑制Na+及Cl+通过神经细胞膜进入神经元，同时还可抑制突触高频率放电，降低神经细胞兴奋性，从而达到治疗癫痫目的[3]。托吡酯片、拉莫三嗪片均有较好抗癫痫作用，但是均存在一定副作用如疲劳、注意力低下、头痛、头晕等。为增强药物抗癫痫效果及降低毒副反应，本研究探讨托吡酯片联合拉莫三嗪治疗癫痫的安全性及临床疗效，旨在为癫痫患者药物治疗提供理论依据。现将研究结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料。选取我院神经科2017年1月至2020年1月收治的癫痫患者140例作为研究对象，采用随机数字表法随机分为观察组（70例），与对照组（70例）。观察组男36例、女34例，年龄15～55岁，平均（35.5±20.1）岁。对照组男35例、女35例，年龄15～57岁，平均（36.4±20.9）岁。两组基本资料比较差异不具有统计学意义（P＞0.05）。本研究经医院医学伦理会委员批准，患者家属知情且签订同意书。

1.2 纳入与排除标准。纳入标准：依据《实用内科学》中相关诊断标准：①患者在3个月中癫痫发作次数≥2次；②非过敏体质、无遗传病史患者；③年龄15～57岁，并同意参与本次研究，依从性良好患者。排除标准：①伴有脑血管疾病，颅内占位病变者；②恶性肿瘤、及甲状腺功能亢进或低下患者；③哺乳期及妊娠期妇女。

1.3 方法。对照口服托吡酯片（西安杨森制药有限公司国药准字H20020555）进行治疗。以25 mg.d-1，每日一次，之后以病情严重程度每周可增加25 mg.d-1剂量，但单日最大剂量需≤200 mg。观察组在对照组基础上口服拉莫三嗪片（湖南三金制药有限责任公司 国药准字H20050596），初始剂量为25 mg.d-1，每天一次，2周后剂量可增至50 mg.d-1，当剂量到达200 mg.d-1时，可维持此剂量。

1.4 观察指标与疗效判定。观察指标：治疗前后用酶联免疫吸附法测定两组患者血清白细胞介素2（IL-2）、肿瘤坏死因子（TNF-α）、神经元特异性烯醇化酶（NSE）、及胶质酸性纤维蛋白（GFAP）；观察并比较两组患者临床疗效与不良反应；治疗前后采用世界卫生组织生存质量测定量表简表WHOQOL-BREF 评估并比较两组患者生存质量。该量表主要由心里、生理、社会、环境四个维度评分组成，各维度分值为100分，评分越高代表生活质量越高。疗效判定：①抽搐、昏迷等癫痫症状未反复发作代表治愈；②癫痫发作次数降低75%代表显效；③癫痫发作次数降低幅度不低于50%代表有效；④癫痫发作次数降低幅度小于50%代表无效。总有效率=（治愈+显效+有效）/总例数×%。

1.5 统计学分析。采用SPSS 22.0作为统计分析软件，计量资料用（±s）表示，组间比较行独立样本t检验，治疗前后比较行配对样本t检验。计数资料用n（%）表示，组间比较行χ2检验，等级资料采用秩和检验。P＜0.05表示具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后相关生化指标比较。见下表1，两组患者治疗前后相关生化指标比较，组间比较，治疗前观察组GFAP、IL-2、NSE、TNF-α与对照组比较，差异不具有统计学意义P＞0.05），治疗后观察组上述各指标均低于对照组，且差异具有统计学意义（P＜0.05）。组内比较，观察组与对照组治疗后GFAP、IL-2、NSE、TNF-α均显著低于治疗前，且差异具有统计学意义（P＜0.05）。

表1 两组患者治疗前后GFAP、IL-2、NSE、TNF-α比较（±s）

表1 两组患者治疗前后GFAP、IL-2、NSE、TNF-α比较（±s）

注：与治疗前比较＊P＜0.05。

时间 组别 例数 GFAP( ng·mL-1) IL-2（pg/L） NSE（μg/L） TNF-α（ng/L）治疗前观察组 70 33.12±5.97 89.47±6.32 37.23±2.41 71.63±6.32对照组 70 33.28±6.12 89.54±6.38 36.98±2.63 71.58±6.47 t-1.57 -0.65 0.586 0.046 P 0.876 0.948 0.559 0.963治疗后观察组 70 20.85±3.64＊ 47.32±3.24＊ 13.45±1.62＊ 37.12±3.42＊对照组 70 25.46±4.36＊ 65.34±4.53＊ 22.68±2.56＊ 50.46±4.25＊t 8.706 25.876 32.559 22.828 P 0.001 0.001 0.001 0.001

2.2 两组患者治疗后疗效比较。见表2，两组患者治疗后疗效比较，观察组在70例患者中治愈18例、显效31例、有效18例、无效3例，对照组在70例患者中治愈10例、显效20例、有效25例、无效15例。观察组总有效率为95.71%，对照组为78.57%，组间比较差异具有统计学意义（P＜0.05）。

表2 两组患者治疗后疗效比较[n（%）]

2.3 两组患者治疗后不良反应发生率比较。见下表3，两组患者治疗后不良反应发生率比较，观察组嗜睡、头晕头痛、呕心呕吐、皮疹等不良反应发生率高于对照组，但差异不具有统计学意义（P＞0.05），观察组总不良反应发生率为67.14%，对照组总不良反应发生率为55.71%，组间比较差异不具有统计学意义（P＞0.05）。

表3 两组患者治疗后不良反应发生率比较[n（%）]

2.4 两组患者治疗前后生活质量评分。两组患者治疗前后生活质量评分，组间比较，治疗前观察组心里维度、生理维度、社会功能、几周围环境评分与对照组比较，差异不具有统计学意义（P＞0.05），治疗后观察组上述各维度评分均高于对照组组，且差异具有统计学意义（P＜0.05），组内比较，观察组与对照组治疗后心里维度、生理维度等评分均高于治疗前，且差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 两组患者治疗前后生活质量评分比较

3 讨论

癫痫为神经系统常见疾病，具有高发病率及高复发率的特点。研究报道，对癫痫患者采取对症治疗措施，给予科学合理地用药指导，能显著抑制病情发展，及改善预后。

作为一种广谱抗癫痫药，托吡酯主要通过阻断Na+离子通道，从而抑制神经元高频放电[4]。托吡酯还可与氨基丁受体结合，从而引导CL+进入神经元，提高r-氨基丁酸活性[5]，从而增强氨基丁酸抑制作用。同时托吡酯可与谷氨酸受体结合，使谷氨酸神经介导作用受到抑制。研究表明托吡酯可使某些碳酸酐酶同工酶受到抑制[6]。托吡酯上述药理作用途径均可达到治疗癫痫目的，因而托吡酯对于癫痫有较好的治疗效果。

作为抗癫痫一线药物拉莫三嗪亦可阻断Na+离子通道，从而抑制神经元高频放电，还可通过降低谷氨酸浓度，从而使谷氨酸介导的动作电位受到抑制[7]。除此之外拉莫三嗪能使神经细胞不应期提高，因而具有良好膜稳定作用。

本研究将托吡酯与拉莫三嗪联合运用，临床效果优于单一使用托吡酯片。原因可能为，托吡酯与拉莫三嗪均可阻止Na+内流，使神经递质谷氨酸受到抑制[8]。且拉莫三嗪与另外一种药物联合时，不会影响其血药浓度，因此两药配合能发挥增效作用，一同发挥治疗癫痫作用。本研究结果表明，托吡酯与拉莫三嗪联合用药未显著增加抗癫痫药物不良反应，可能是，肝药酶不会因拉莫三嗪而产生诱导作用，从而使联合用药时不会增加药物副作用。本研究结果还表明，观察组治疗后IL-2等炎症因子水平显著降低，表明联合用药能降低机体炎症反应，提高患者抵抗力，从而有利于疾病预后。

综上所述，结论癫痫患者采用托吡酯片联合拉莫三嗪治疗的临床效果显著优于单用托吡酯片治疗，且联合用药不增加不良反应。