王立波

（吉林市人民医院 病理科，吉林 吉林 132012）

0 引言

甲状腺癌作为内分泌系统常见恶性肿瘤，是当前发病率增长最快的一种恶性肿瘤，可发生于任何年龄段，其中，甲状腺乳头状癌发生率最高，约占据70%[1]。该病外在表现为：无痛性颈部肿块/结节，恶性肿瘤体积较小，发展缓慢，可长期局限在甲状腺内，早期有效干预和对症治疗，多数患者预后良好[2]。然而，甲状腺乳头状癌隐匿性强，当患者发现时，往往已经发展至中晚期。因此，及早诊断甲状腺乳头状癌，对控制疾病发展、延长患者自然寿命具有重要意义。文章以79例本院收治的甲状腺疾病患者为例，分析了冰冻切片与常规石蜡切片的诊断价值，并报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料。选择2019年4月至2021年4月本院收治的甲状腺疾病患者79例为研究对象，均经过组织病理活检，诊断为阳性46例，男20例，女26例，年龄27～59岁，平均（43.05±4.13）岁，病灶直径0.19～1.22 cm，平均（0.71±0.06）cm，病灶位置：甲状腺左叶20例，右叶18例，双侧5例，峡部3例；阴性33例，男13例，女20例，年龄28～59岁，平均（43.50±4.16）岁，疾病类型：结节性甲状腺肿13例，滤泡性腺瘤6例，胚胎性甲状腺瘤5例，桥本氏甲状腺炎5例，其他4例。纳入标准：①患者均患有甲状腺疾病，均接受组织病理活检，确诊为甲状腺乳头状癌/良性甲状腺疾病；②患者无精神障碍，沟通能力良好；③患者肿瘤无转移，无其他恶性肿瘤，无放化疗史；④患者同意参与本次研究。排除标准：①严重认知障碍患者，精神疾病/明显极易损害患者；②合并肾衰竭、冠心病等严重器质性病变患者；③内分泌系统检查有明显异常患者；④病历资料不全者。

1.2 方法。组织病理活检：在检查前，对全部受检者进行常规病史问询、检查实验室各项指标，对颈部进行超声检查、甲状腺功能探查。之后，对甲状腺质地与均匀度触摸并平行切开，观察组织切面，将切除的新鲜甲状腺组织进行病理活检，对病灶位置定位，详细检查手术切除的甲状腺组织，整体检查完毕，对标本形态、对称性、轮廓、完整性等观察并记录，清晰观察是否存在甲状腺外组织、形态、质地、色泽等。确诊患者为良性病变或恶性肿瘤。冰冻切片检查：平切开患者甲状腺病变位置，选择肉眼可见病变组织（如：灰白色质硬小结节）1～4块，使用冰冻切片机（生产企业：赛默飞世尔科技有限公司；型号：Shandon Cryotome FE），设置温度为-20℃，将每粒组织切取4～5μm厚切片两张，酒精固定1 min，以苏木精染色，3～5 min后分化，在碱水内反蓝20 s，以伊红复染色，10～20 s后，脱水至透明，采用显微镜（生产企业：上海聚慕医疗器械有限公司；型号：Leica DM 2000）观察。石蜡切片检查：对上述同一位置进行石蜡切片：以10%浓度中性福尔马林溶液将病理组织固定，通过乙醇梯度脱水，添加二甲苯，病理组织透明之后，浸入蜡液内包埋，以切片机将包埋组织分成4～5μm厚片状，以二甲苯对片状组织脱蜡处理，以梯度酒精冲洗。以苏木精-伊红染色，通过显微镜观察组织。注意：所有患者的石蜡切片、冰冻切片均选择专业性较强的工作人员严格依照制作步骤进行，由两位专业人员对观察结果讨论，提高检查结果的准确性。

1.3 观察指标。以组织病理活检为金标准，分析冰冻切片、常规石蜡切片检查对甲状腺乳头状腺癌诊断的灵敏度、特异度与准确度，比较两种检查方式的价值。灵敏度=真阳性/（假阴性+真阳性）×100%，特异度=真阴性/（假阳性+真阴性）×100%，准确度=（真阳性+真阴性）/总例数×100%。

1.4 统计学分析。使用SPSS 22.0分析患者一般资料，以t值验证（±s），以χ2验证（%），若P＜0.05，差异有统计学意义。

2 结果

2.1 冰冻切片、常规石蜡切片与金标准检查结果比较。以组织病理活检为金标准，冰冻切片检查与常规石蜡切片检查结果见表1。

表1 冰冻切片、常规石蜡切片与金标准的诊断结果对比（n=79）

2.2 诊断效能对比。冰冻切片检查的灵敏度与准确度均高于常规石蜡切片检查，差异有统计学意义（P＜0.05）；两种检查方式的特异度比较，无明显差异（P＞0.05），详见表2。

表2 冰冻切片、常规石蜡切片检查甲状腺乳头状腺癌效能比较

3 讨论

甲状腺作为人体重要内分泌器官，维持着人体正常生长发育，无论是良性甲状腺疾病，还是恶性甲状腺肿瘤，均会为患者及患者家属带来严重负担[3]。甲状腺乳头状癌作为临床常见内分泌疾病，随着人们生活方式改变，该病发生率明显升高，而且疾病临床表现缺乏特异性，触诊、影像学检查、检验学检查等均难以明确诊断，如何准确诊断疾病，及早确诊并对症治疗，成为临床思考重点[4]。

传统检查方式以石蜡切片为主，通过固定、脱水、透明、包埋等步骤，判断患者甲状腺组织是否发生癌性病变，诊断准确率较高。但是，石蜡切片步骤繁琐，检查需要花费较长时间，且检验期间所使用的乙醇、二甲苯等溶剂，易影响病理组织的活性，最终导致检验结果灵敏度低[5]。在甲状腺乳头状腺癌诊断中，冰冻病理技术具有较强时效性，通过将病理组织快速冰冻，切片染色，使病理组织结构清晰展现，与石蜡切片相比，明显省略了中间繁琐的操作，缩短了诊断时间，提高了诊断准确性[6]。本研究结果显示，冰冻切片检查下，真阳45例，假阳7例，真阴26例，假阴1例；常规石蜡切片检查下，真阳37例，假阳9例，真阴24例，假阴9例；冰冻切片检查的灵敏度为97.83%、准确为89.87%，均高于常规石蜡切片检查的灵敏度80.43%与准确度77.22%，差异均有统计学意义（P＜0.05）。可见，与常规石蜡切片检测相比，冰冻切片诊断漏诊率低、准确率高，值得推广。不过，在冰冻切片检查时，有两个关键环节：其一，选择病理组织切片时，肉眼屈才仔细程度。因乳头状癌多处于甲状腺被膜下，常以星芒状向四周组织浸润生长，有时还会被包括进纤维组织，呈局限性生长。所以，在取病理组织时，应选择灰白质硬或颗粒感明显的结节位置切片[7]。其二，病理诊断医师专业水平。乳头状特征性细胞核形态表现，如：核沟、涵体、毛玻璃样核、核拥挤重叠等组织结构是世界卫生组织对甲状腺乳头状癌诊断要点。但是，若病理诊断医师对疾病认知程度不足，极易导致漏诊、误诊情况。因此，在冰冻切片诊断时，应选择专业医师进行诊断。

综上所述，在甲状腺乳头状腺癌病理诊断中，相比于传统所用石蜡切片检查，冰冻切片检查准确性更高，灵敏性更强，且所用时间较短，值得推广。