杨广德

（徐州医科大学附属医院，江苏 徐州 221000）

0 引言

肝病是指各种肝脏疾病的统称，是临床上常见疾病，且具有较高的发病率。中晚期肝病患者多合并黄疸、肝腹水等合并症，易致免疫力低下，预防感染的能力降低。相关研究显示，肝病患者因肝脏功能不同程度受损致细胞免疫调节功能紊乱，非特异性免疫功能降低的同时，极易感染肝炎病毒，因此，合理有效地给予抗菌药物治疗中晚期肝病合并感染患者时，需提升患者免疫力，降低感染概率，具有重要意义[1]。免疫球蛋白作为一种增强细胞吞噬功能严重受损的中晚期肝病患者的药物，其可通过体外输入对机体见抗体补充。本研究应用抗菌药物或联合免疫球蛋白对中晚期肝病患者进行治疗，观察其炎症指标和肝功能的变化，为临床确定用药方案提供参考数据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料。选取本院门诊及住院部收治的200例中晚期肝病合并感染患者作为研究对象，随机将其分为联合组和单一组，每组100例。联合组男51例、女49例，年龄在40～70岁，平均（55±15）岁，中期69例、晚期31例，合并疾病，恶性肿瘤46例、糖尿病64例，主要并发症，腹水63例、肝性脑病13例、消化道出血12例、肝肾综合征12例。单一组男54例、女46例，年龄在33～65岁，平均（49±16）岁，病期：中期69例、晚期31例，合并疾病，恶性肿瘤30例、糖尿病70例，主要并发症，腹水72例、肝性脑病13例、消化道出血9例、肝肾综合征6例；两组患者数据基线比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。纳入标准[2-3]：①经肝活检、影像学、内镜等检查确诊为中晚期肝病合并感染者；②患者肝病诊断符合中华医学会《病毒性肝炎防治方案》中的诊断标准；③患者及家属签署临床研究知情同意书。排除标准：①严重感染或感染性休克；②合并精神性疾病或认知障碍者，或不配合治疗者。

1.2 方法。单一组给予头孢噻肟钠，注射用头孢噻肟钠（国药准字H20043022；生产厂家：石药集团中诺药业（石家庄）有限公司）；sig：2～6 g，分2～3次静脉滴注，严重者需6～8 h2～3 g，每日剂量不高于12 g。7 d为一个疗程，治疗1疗程。联合组给予头孢噻肟钠基础上给予人免疫球蛋白治疗，人免疫球蛋白注射液（国药准字：S10970081；生产厂家：上海生物制品研究所有限责任公司）sig：0.4 g，1次/d，静脉滴注，7 d一个疗程，治疗1疗程。

1.3 观察指标。①炎症指标：血清C-反应蛋白（CRP）、降钙素原（PCT）、白介素-6（IL-6）。清晨空腹采集肘静脉血4 mL，以3000 r/min离心20 min，离心后将血清分装试管，置于-80℃的冰箱内保存待检。酶联吸附试验，试剂盒（天津均尧联赢生物制品有限公司），严格按照说明书操作；②肝功能指标：总胆红素（TB）、凝血酶原时间（PT）。采用AU-800型全自动生化分析仪（奥林巴斯株式会社）进行检测。

1.4 统计学分析。采用统计学软件SPSS 20.0分析，符合正态分布的计量资料以均数±标准差（±s）代表，采用t检验。当P＜0.05具有统计学意义。

2 结果

2.1 联合组和单一组治疗前后炎症指标比较。治疗后两组患者CRP、PCT、IL-6水平均较治疗前降低，比较差异有统计学意义（P＜0.05）；联合组治疗后上述指标水平均低于单一组，比较差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 联合组和单一组治疗前后炎症指标比较（±s）

表1 联合组和单一组治疗前后炎症指标比较（±s）

组别 例数 CRP(mg/L) PCT（μg/L） IL-6（pg/ml）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后联合组 100 11.24±0.71 7.23±1.69 0.94±0.31 0.43±0.11 76.85±17.96 68.31±9.62单一组 100 11.30±0.83 10.03±2.14 0.93±0.28 0.64±0.16 75.64±20.35 72.96±10.64 t - 0.549 10.268 0.239 10.816 0.446 3.242 P-0.583 0.001 0.811 0.001 0.656 0.001

2.2 联合组和单一组肝功能指标比较。治疗后两组患者TB、PT均较治疗前降低，比较差异有统计学意义（P＜0.05）；联合组治疗后上述指标均低于单一组，比较差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 联合组和单一组肝功能指标比较（±s）

表2 联合组和单一组肝功能指标比较（±s）

组别 例数 TB（μmol/L） PT（s）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后联合组 100 164.05±34.2535.96±10.35 21.34±7.16 3.24±0.74单一组 100 167.25±35.0253.64±12.01 20.99±8.32 4.67±0.96 t - 0.653 11.151 0.319 11.798 P - 0.514 0.001 0.750 0.001

3 讨论

作为中晚期肝病的高发并发症，多种感染是严重威胁肝病患者预后和生命安全的主要危险因素。感染中腹膜炎较为常见，其次是呼吸道、胃肠道、泌尿系统感染，感染后会加速中晚期肝病患者肝细胞坏死，易出现肝功能衰竭，甚至死亡[4]。因此，控制感染是治疗中晚期肝病合并感染最有效的方案。

头孢噻肟钠是一种通过干扰细菌细胞壁合成抑制活性的半合成头孢菌素，因该药物在进入体内后对肾脏、肝脏的毒副作用较少，因此其一直是中晚期肝病合并感染患者的首选抗菌药物。但因肝脏器官会参与机体的免疫系统、防疫系统以及整体调节作用，一旦肝细胞受损，会紊乱细胞免疫功能，导致患者在低免疫状态下增加感染概率，出现内源性感染、血液动力学改变和内毒素血症，甚至诱发肝功能衰竭，影响预后。

人免疫球蛋白作为一种输入外源性免疫球蛋白，主要机制是通过独特型网络和自身病原性抗体，与淋巴细胞受体结合、调节，同时抑制抗原提呈细胞的成熟和活化。施雯宇等[5]研究证实，人免疫球蛋白在调节免疫网络达到免疫替代及调节作用的同时，增加抗感染作用，调节促炎细胞因子下降。陈敏等[6]研究者将人免疫球蛋白应用于肝病患者机体后，炎症细胞得到直接控制，中性粒细胞功能恢复，改善肝细胞损伤造成的免疫调节紊乱。本研究结果显示，治疗后抗菌药物头孢噻肟钠与人免疫球蛋白应用中晚期肝病感染者后CRP、PCT、IL-6水平均较治疗前降低，且低于单一组，比较差异有统计学意义（P＜0.05），这提示患者采用抗菌药物联合人免疫球蛋白治疗的抗感染临床效果的影响相对单用抗菌药物较大。此外，患者采用抗菌药物头孢噻肟钠联合人免疫球蛋白治疗的血清TB和凝血酶原时间有所减少，这说明人免疫球蛋白内免疫球蛋白分子注入机体后可被动增加患者大量抗体，改善免疫功能，快速使患者免疫状态从低或无到暂时处于保护状态，再与抗菌药物结合可直接增加抗体与抗原相互作用，增加中和毒素及杀死细菌和病毒的作用[7-8]。

综上所述，中晚期肝病合并感染的患者采用抗菌药物联合人免疫球蛋白治疗，增加抗感染作用同时，降低患者血清中TB的浓度，减少PT，具有重要的临床价值。