罗远星，邱兰珍

（兴宁市妇幼保健计划生育服务中心 妇产科，广东 梅州 514500）

0 引言

妊娠期糖尿病（GDM）是由于妊娠后母体因对葡萄糖的需求增加以及胰岛素抵抗增加和胰岛素分泌相对不足等原因，导致母体糖代谢出现异常，进而诱发以血糖升高为主要症状的疾病。临床治疗该疾病以运动疗法结合药物治疗为主要方案，首先通过运动不仅可以提高对胰岛素的敏感性，同时还能消耗体内过剩的葡萄糖，同时口服二甲双胍通过抑制肠道对葡萄糖、脂肪等的吸收，抑制食欲，进而达到降低血糖的目的，药物结合运动可进一步控制血糖[1]。二甲双胍虽有降糖效果，但是其 GDM患者所产生的降糖效果较对单一糖尿病患者的降糖效果差，血糖下降缓慢波动大[2]，不能达到有效降糖目的，导致临床疗效不尽人意。门冬胰岛素通过门冬胰岛素分子与肌肉和脂肪细胞上的胰岛素受体结合后，促进葡萄糖吸收，抑制肝糖原释放，进而达到降低血糖的目的一种降糖药物，用于该疾病的治疗可能有效。基于此，我院进行相关研究，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料。经患者及家属同意病签署知情同意书将我院2019年1月至2020年7月收治的81例GDM患者按照随机数字表法分为对照组（n=40）和观察组（n=41）。对照组年龄23～34岁，平均（28.36±5.01）岁；孕周19～29周，平均（24.21±4.35）周；孕次：一次28例，两次12例。观察组年龄22～33岁，平均（27.96±4.98）岁；孕周20～29周，平均（24.52±4.38）周；孕次：一次28例，两次13例。上述资料两组患者对比无统计学差异（P＞0.05），具有可比性。纳入标准：①符合GDM的诊段标准[3]；②对运动疗法耐受者；③近3个月内无降糖药物服用史。排除标准：①对试验所用药物过敏者；②伴有肝脑肾等重要器官器质性病变者；③伴有严重免疫系统疾病者。以上试验已取得我院伦理委员会批准。

1.2 方法。两组均予以运动疗法：根据患者自身爱好以及运动耐量，指导其在餐后进行长达90 min的运动，包括瑜伽、孕妇体操以及慢走等方式，以微微出汗为运动结束的标志，每周五次，直至胎儿娩出。对照组予以二甲双胍片（山西好医生药业 国药准字H14021914 规格0.25 g/片）治疗，口服，每次两片，每日3次。观察组在对照组基础上予以门冬胰岛素注射液（丹麦诺和诺德 批准文号S20100049，规格3 mL:300单位（特充））治疗，晚上临睡前皮下注射，每次0.2～0.3 IU/kg，每日1次。两组药物均治疗至胎儿娩出。

1.3 观察指标和评价标准。观察两组患者临床疗效、血流动力学以及妊娠结局。①临床疗效[4]：治疗后，空腹血糖＜5.6 mmoL/L为显效；在5.6～7.0 mmoL/L为有效；＞7.0 mmoL/L为无效。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%；②血流动力学：治疗前后运用超声检测仪（南通恒智能科技HY-6800型）监测脐动脉血流（S/D）、搏动指数（PI）及阻力指数（RI）；③妊娠结局：治疗后，观察新生儿低血糖、畸形儿、巨大儿以及宫内窘迫的发生率。

1.4 统计学分析。数据录入SPSS 22.1软件中分析，计数资料用%表示，采用χ²检验；计量资料用（±s）表示，采用t检验，P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗效果对比。观察组总有效率（92.68%）高于对照组（70.00%）（P＜0.05），见表1。

表1 两组治疗效果对比[n（%）]

2.2 两组血流动力学指标对比.治疗后，观察组S/D、RI低于对照组，PI 高于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 两组血流动力学指标对比（±s）

表2 两组血流动力学指标对比（±s）

组别 例数 S/D PI[L/（min·m2）]RI治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 41 3.17±0.71 2.56±0.42＊ 2.61±0.20 3.45±0.48＊ 1.62±0.40 1.21±0.23＊对照组 40 3.19±0.72 2.89±0.82＊ 2.60±0.19 3.01±0.31＊ 1.60±0.39 1.48±0.35＊t - 0.114 1.949 0.208 4.449 0.206 3.680 P-0.910 0.047 0.836 ＜0.001 0.838 0.001

2.3 两组妊娠结局对比。治疗后，观察组新生儿低血糖、畸形儿、巨大儿以及宫内窘迫发生率低于对照组（P＜0.05），见表3。

表3 两组妊娠结局对比[n（%）]

3 讨论

GDM可造成产妇感染、羊水过多、巨大儿等一系列并发症的发生，增加难产的风险，因此该疾病一经诊断应立即予以有效的治疗。药物结合运动是临床治疗该疾病的首选方案，其中二甲双胍为常用的降糖药物，但由于该药物半衰期短，作用时间短，不仅需追加用药次数，且需在三餐间服用，致使降糖效果差[5]。

本研究中观察组总有效率（92.68%）高于对照组（70.00%）（P＜0.05），说明门冬胰岛素注射液联合运动疗法治疗GDM患者可以提高临床疗效。可能的原因是首先运动训练能更好地诱发 GLUT4转运至肌肉细胞表面，提升胰岛素的传递能力、增加NO合成，并且在肌肉收缩过程中ATP被消耗转化为AMP，增加并活化AMPK，进而协助血糖转运，降低胰岛素阻抗；二甲双胍通过增加外周组织胰岛素受体与胰岛素的亲和力，促进外周组织摄取葡萄糖，加速葡萄糖的无氧酵解，同时抑制肝脏糖异生，减少肝糖输出，增加靶细胞中的胰岛素受体数；其次门冬胰岛素一方面可以提高二甲双胍对胰岛素的亲和力和敏感性，增强胰岛素的作用，另一方面该药物进入机体后可以起效时间长，弥补二甲双胍半衰期短的不足之处，两者联合使用可起协同作用，使降糖效果更好，这与韩金芳[6]等人的研究结果一致（观察组总有效率96.6%高于对照组75.9%）。

孕期妇女的特殊生理状态使得血液处于高凝状态，S/D、RI、PI均是反映血流动力学的有效指标，其中S/D是直接反应胎盘血液循环以及灌注量，并且通过超声检测亦会反应胎儿在宫内的具体情况。该指标上升则代表会发生宫内窒息。本研究中观察组观察组S/D、RI低于对照组，PI 高于对照组（P＜0.05），新生儿低血糖、畸形儿、巨大儿以及宫内窘迫发生率低于对照组（P＜0.05），说明门冬胰岛素注射液联合运动疗法治疗GDM患者通过改善血流动力学，进而降低新生儿低血糖、畸形儿、巨大儿以及宫内窘迫发生率。可能的原因运动通过对患者肢体进行一定强度的训练，不仅可增加肌肉肌群的收缩和舒张，还可对内毛细血管、淋巴管进行挤压，从而促进血液和淋巴回流，改善血液循环，增加胎盘灌注量，改善血流动力学，增加携氧能力，进而降低宫内窘迫的发生；二甲双胍可促进脂肪组织摄取葡萄糖，使肌肉组织无氧酵解增加，增加葡萄糖的利用，减轻胰岛素抵抗，减少葡萄糖经消化道吸收，降低血糖。同时门冬胰岛素由于其活性类似于天然胰岛素，该物质不仅可降低β细胞负荷、促进受损细胞的恢复，还可通过与肌肉和脂肪上的胰岛素受体结合后，促进细胞对葡萄糖的吸收和利用，降低胎儿摄入的糖分总量，对其快速异常生长进行抑制，降低新生儿低血糖、畸形儿、巨大儿的发生[7]。

综上所述，门冬胰岛素注射液联合运动疗法治疗GDM可调节血流动力学水平，改善妊娠结局，临床效果显著。