CYP2C19基因多态性对泮托拉唑杀灭幽门螺旋杆菌疗效影响的Meta分析
2021-07-19周倩周晓晴张涛王清周杉窦晓涛
周倩 周晓晴 张涛 王清 周杉 窦晓涛
(1.南充市中心医院消化内科,四川 南充 637000;2.南充市中心医院心内科,四川 南充 637000)
幽门螺旋杆菌(Helicobacter pylori,HP)是人群中感染率最高的细菌之一,世界上约有一半的人群在其一生中感染过HP[1];感染HP可引起消化不良、慢性胃炎、消化性溃疡、胃MALT淋巴瘤、胃癌以及一些肠道外疾病,是世界卫生组织国际癌症研究机构(IARC)认定的一级致癌物[2]。以质子泵抑制剂(proton pump inhibitors,PPIs)为基础的方案是根除HP的重要疗法,PPIs通过抑制胃酸分泌,提高胃内pH从而增强抗生素的杀菌作用[3];PPIs种类繁多,其中泮托拉唑(pantoprazole)因经济实惠,口服后2~3小时即可达到最大血浆浓度,且生物利用度约为80%,因而在临床上应用广泛[4]。但泮托拉唑在人群中的幽门螺旋杆菌根除率差异较大,研究认为这种差异也许与介导泮托拉唑代谢的代谢酶基因多态性有关[5]。泮托拉唑在肝脏中完全代谢,主要由S-美芬妥因羟化酶等代谢酶介导,O-去甲基化反应是S-美芬妥因羟化酶介导的主要代谢途径[6]。
S-美芬妥因羟化酶由CYP2C19基因编码,主要存在于人体的肝微粒中,由490个氨基酸组成[7]。CYP2C19基因多态性影响酶的代谢活性,根据CYP2C19代谢酶活性的不同,临床上将CYP2C19基因分为四种代谢表型:超强代谢型(Ultra-rapid metabolizers,UM,*1/*17,*17/*17)、纯合子强代谢型(Homozygous extensive metabolisers, homEM,*1/*1)、杂合子强代谢型(Heterozygous extensive metabolisers, hetEM,*1/*2,*1/*3)、弱代谢型(Poor metabolizers, PM, *2/*2,*2/*3, *3/*3)[8]。其中homEM和hetEM统称强代谢型(Extensive metabolisers,EM)。目前,国内外有关于CYP2C19基因多态性对泮托拉唑根除幽门螺旋杆菌疗效影响的研究结果并不一致。因此本文基于国内外现有的相关临床研究进行Meta分析,评估CYP2C19基因多态性对泮托拉唑杀灭幽门螺旋杆菌疗效的影响。……
