应俊杰* 李世平 屈艺 母得志

（四川大学华西第二医院儿科/出生缺陷与相关妇儿疾病教育部重点实验室，四川 成都 610041）

早产儿是指出生时胎龄37周以内的新生儿，各器官系统发育尚不完善，并发症发生率和死亡率远远高于足月儿。据世界卫生组织报道，全世界范围内每年大约有1500万早产儿（约占新生儿的十分之一）。其中，中国早产儿数量居世界第二，高达117万多人，仅次于印度[1]。最近的研究发现，早产是5岁以内儿童死亡的主要原因，约占新生儿死亡的三分之一[2,3]。近年来，随着早产儿护理以及新生儿重症监护诊疗技术的革新，大大提升了早产儿以及极低体重早产儿（<1.5 kg）的存活率，但慢性神经功能障碍的早产儿比例也随之上升[4]。在存活的早产儿中，约有10%患儿具有明显的永久性运动功能障碍[5,6]。不仅如此，约25%~50%的早产儿神经发育受到影响，具体表现为认知和社会行为障碍，以及注意力和学习障碍，甚至5%~10%的早产儿出现脑瘫，严重影响了患儿以及家庭的生活，也给社会带来了沉重的负担[7-9]。

早产儿脑白质损伤（Preterm white matter injury，PWMI）是一种严重的新生儿脑损伤，会造成患儿神经系统后遗症，如脑瘫、视听功能异常、认知障碍等，目前临床上尚缺乏有效的治疗手段[7]。PWMI又可分为两种类别：脑室周围白质软化（Periventricular leukomalacia，PVL）和弥漫性白质损伤（Diffuse white matter injury，dWMI）。PVL多见于早产儿缺血缺氧性脑实质损伤，会引起脑室周围白质软化，少突胶质细胞受损，具体表现为局灶性脑白质损伤（Punctate white matter damage，PWMD），通过颅脑超声、CT、MRI等可直接观察到脑白质损伤影像学改变[10,11]。dWMI的发生则更为隐蔽，主要因脑白质微环境的改变，导致整个脑部的髓鞘形成受阻[12,13]。目前研究发现，约有80%PWMI都是以dWMI形式发生[13]。然而无论是PVL还是dWMI，目前都没有有效的治疗方案。近年来，干细胞移植已被应用于肾脏、心脏等多种器官损伤修复中，治疗效果显著[14,15]。在神经系统疾病的研究中，干细胞治疗也逐渐开展，迄今为止，已有超过200项应用各种干细胞方法治疗神经系统疾病的临床研究（Clinicaltrials.gov）登记在案，其中大多数已在成人多发性硬化症、中风和脊髓损伤等疾病治疗中应用。……