宋泽武，王希，赵浥，石晶，李立新

脑损伤后功能性神经元的再生仍然是脑修复的主要挑战。目前的研究主要集中在使用源自胚胎干细胞或诱导多能干细胞的外源细胞来产生神经细胞替代疗法[1]。尽管潜力巨大，但这种细胞移植方法面临着重大障碍，例如免疫排斥、肿瘤发生和分化的不确定性[2]。最近的研究已经证明星形胶质细胞可以在体外直接转化为神经细胞[3]。我们在阿尔茨海默病小鼠模型中进一步证明，反应性星形胶质细胞可以直接重编程神经细胞[3]。星形胶质细胞也可以先转化为神经母细胞，然后再分化为神经细胞[4]。然而，到目前为止，神经胶质细胞向神经元的转化主要是使用基于病毒的转录因子表达来实现的。相比之下，小分子已被用于促进神经分化，促进细胞重编程[5]，甚至直接将成纤维细胞重编程为诱导多能干细胞(iPSCs)、神经祖细胞或神经元[6]。与基于转录因子的重编程相比，小分子提供了易用性和更广泛的下游应用。

本研究进行体外细胞实验，发现小分子化合物Y-27632、VPA、SB431542、RepSox不仅可以将星形胶质细胞直接重编程诱导为神经细胞，细胞不会经历去分化步骤，避免了干细胞诱导的缺陷。并且与以往的研究相比，提高了转化效率，精简了小分子数量，降低了操作难度，使得这一过程变的更加简便、安全；为中枢神经损伤后修复探索新的治疗方法。

1 材料与方法

1.1 实验动物及试剂 出生1～4 d的SD大鼠幼仔(南京医科大学实验动物中心)。胎牛血清(CellMax)；……