李欢，刘关政，刘雪娇，张旭，于如同

多形性胶质母细胞瘤(glioblastoma,GBM)是最常见的原发性中枢神经系统恶性肿瘤[1]。尽管已有许多治疗方式与靶点用于治疗其他癌症，但GBM的治疗仍然以手术为主，辅助放疗和化疗(替莫唑胺为主)。由于脑胶质瘤具有自我保护、快速增长以及先天药物抗性等特点，所以脑胶质瘤仍然是预后最差的肿瘤之一，其中位生存期仅为14个月[2-4]。此外，GBM患者生存期超过2年之后的复发率高达50%，患者的5年生存率仅为5.5%[5]。因此亟须寻找一个有效的治疗靶点方式来改善GBM患者的预后。酪蛋白激酶(casein kinase,CK)是催化肽链中邻近酸性氨基酸残基的丝氨酸/苏氨酸磷酸化的酶，包括酪蛋白激酶1(CK1)和酪蛋白激酶2(CK2)。CSNK1A1，即CK1α，是CK1的六个亚家族成员(α，γ1，γ2，γ3，δ和ε)之一。研究发现，敲除CSNK1A1可以降低急性髓系白血病细胞Rps6磷酸化，诱导p53的表达，进而抑制肿瘤细胞增殖[6]。除此之外，研究还发现抑制CSNK1A1可以抑制NF-κb信号通路，在非小细胞肺癌中降低了EGFR突变型对埃罗替尼的抵抗，进而改善非小细胞肺癌的预后[7]。目前酪蛋白激酶1α1(casein kinase 1 alpha 1,CSNK1A1)已经成为多种肿瘤治疗的靶点，包括慢性淋巴细胞白血病[8]和急性髓细胞白血病[6]。但关于CK1家族在脑胶质瘤中的作用，目前研究仅发现CK1ε的表达与GBM的疾病进展密切相关，抑制CK1ε基因可以抑制GBM细胞的增殖侵袭[9]。而CK1其他亚家族成员在脑胶质瘤中的作用尚不明确。有关CSNK1A1在脑胶质瘤表达的研究报道很少。为此，本研究运用生物信息学方法分析中国胶质瘤基因组图谱计划(Chinese glioma genome atlas，CGGA)数据库中的信息资料，以探讨CSNK1A1在脑胶质瘤中的表达及其临床意义。……