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线粒体分裂蛋白DRP1在胶质瘤中的表达及其临床意义

2021-07-15范文君田玉玉蔡青冯达云折潇

临床神经外科杂志 2021年3期
关键词:数据库水平

范文君,田玉玉,蔡青,冯达云,折潇

脑胶质瘤是颅内最常见的原发肿瘤,约占原发性中枢神经系统肿瘤的48%[1]。胶质瘤因生长迅速、侵袭性强而预后不良,患者2年生存率不到15%,5年生存率低于10%[2]。由于胶质瘤的发病机制不清,传统的手术治疗加放化疗的效果欠佳,90%以上的胶质母细胞瘤患者在指南推荐的标准放化疗后数月出现复发[3]。

线粒体是细胞质的一个重要组成部分,近年来许多研究表明线粒体是影响肿瘤发生发展的重要因素:恶性肿瘤三磷酸腺苷(adenosine Triphosphate,ATP)的产生方式主要为有氧糖酵解;此外线粒体凋亡通路存在异常,提示线粒体功能失调参与了肿瘤的病理生理机制[4]。而恶性胶质瘤的线粒体结构异常和功能障碍是一个被忽视的研究方向。线粒体分裂蛋白DRP1定位于胞浆,以多聚体形式发挥功能,当线粒体受到各种理化因素的刺激后,线粒体外膜分裂适配蛋白分子1(mitochondrial adaptor fission 1,Fis1)召集DRP1并转运至线粒体外膜处的潜在分裂位点上,DRP1聚合物围绕线粒体形成指环结构,通过水解三磷酸鸟苷(guanosine triphosphate,GTP)提供能量,逐渐压缩线粒体使得线粒体断裂,发挥分裂线粒体的功能[5]。此外,有文献报道DRP1参与脯氨酸代谢、机体免疫调节、细胞凋亡等重要功能的调节[6-7]。此前亦有文献报道在胶质瘤中DRP1的表达水平异常增高[8-9]。为此,本研究对CGGA数据库中mRNAseq_325的数据和临床资料进行多层次分析,检测临床病例的胶质瘤(及不同部位)组织的DRP1表达水平,并分析DRP1表达水平与患者生存时间的关系;以探讨线粒体分裂蛋白DRP1在胶质瘤中的表达和转录水平及其与患者预后的关系。……

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