刘 娟

（河南省郸城县人民医院感染性疾病科，河南 郸城 477150）

原发性胆汁性肝硬化（PBC）是由于胆汁长期滞留引起的肝脏自身免疫性疾病，临床表现为腹胀、皮肤黄染，若未得到合理有效的治疗可发展为肝功能衰竭，严重威胁患者的生命安全［1］。本研究用疏肝活血汤联合熊去氧胆酸治疗PBC效果较好，报道如下。

1 临床资料

共71例，均为2017年1月至2019年2月我院收治的原发性胆汁性肝硬化患者，随机分为对照组36例和观察组35例。对照组男19例，女17例；年龄51～64岁，平均（56.14±2.52）岁；病程1～8年，平均（5.97±1.26）年；肝功能分级标准（Child-Pugh）为A级14例，B级18例，C级4例。观察组男20例，女15例；年龄52～67岁，平均（56.76±2.30）岁；病程2～8年，平均（5.91±1.12）年；Child-Pugh为A级13例，B级19例，C级3例。两组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

纳入标准：①西医诊断参照《内科学》［2］中相关诊断标准。中医辨证标准参照《中药新药临床研究指导原则》［3］中肝郁脾虚证：主症为胃脘胀痛、腹胀、便溏；次症为情绪抑郁、善太息、腹痛即泄、泄后痛减；舌苔白腻、脉弦细。②临床资料完善；③治疗依从性较好。

排除标准：①原发性肝硬化胆管炎、慢性肝炎、原发性肝癌；②合并肝包虫病；③合并重大器质性疾病；④合并消化道出血。

2 治疗方法

两组均口服熊去氧胆酸胶囊（Dr.Falk Pharma GmbH，生产批号20161002、20180203）250mg，日3次，连续治疗6个月。

观察组加用疏肝活血汤，药用柴胡20g，白芍15g，党参20g，黄芪15g，川芎15g，茯苓15g，白术15g，三七15g，水蛭10g，香附15g，桃仁10g，金钱草15g，白花蛇舌草10g，丹参15g，甘草5g。腹水加泽泻10g；皮肤瘙痒加地肤子10g，羊鲜草8g。水煎取汁300mL，分早晚服用，日1剂，连续治疗6个月。

3 观察指标

肝功能：采集治疗前、治疗6个月时清晨8：00空腹静脉血5mL，离心处理后取血清，使用试剂盒（华美生物工程有限公司）并经酶联免疫吸附测定法检测血清丙氨酸转氨酶（ALT）、碱性磷酸酶（ALP）、天冬氨酸转氨酶（AST）水平。

Th17水平：使用流式细胞仪（美国贝克曼，型号：CytoFLEX）检测治疗前及治疗6个月时辅助性T细胞17（Th17）。

4 治疗结果

两组治疗前后肝功能指标比较见表1。

表1 两组治疗前后肝功能指标比较 （U/L，±s）

表1 两组治疗前后肝功能指标比较 （U/L，±s）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05。

时间 组别 例 ALT ALP AST治疗前 观察组 35 97.91±8.19 174.91±17.37 90.87±8.33对照组 36 98.50±8.13 173.82±17.46 90.20±8.91 t 0.305 0.264 0.327 P 0.762 0.793 0.745治疗6个月 观察组 35 36.21±3.88* 79.80± 7.19*36.20±3.17*对照组 36 51.92±4.32*123.11±11.19*55.68±5.14*t 16.106 19.341 19.156 P 0.000 0.000 0.000

两组治疗前后Th17水平比较见表2。

表2 两组治疗前后Th17水平比较 （%，±s）

表2 两组治疗前后Th17水平比较 （%，±s）

组别 例 治疗前 治疗后 t P观察组 35 0.98±0.09 0.56±0.05 24.134 0.000对照组 36 0.97±0.09 0.73±0.07 12.630 0.000 t 0.468 11.746 P 0.641 0.000

5 讨 论

PBC是由免疫细胞介导的肝损伤性疾病，其发病机制较为复杂，胆汁的瘀积可导致胆红素水平异常升高，进而损伤肝细胞。而Th17细胞频率的改变可引起多种免疫抑制性疾病的发生，且Th17的活化可生成大量白细胞介素（IL-17）并参与PBC的进展，促进肝脏纤维化［4］。目前，临床治疗PBC多以减少胆汁酸的肝毒性、保肝治疗为主，但常规药物单独使用仅可在一定程度上延缓肝硬化的进展，对于病情较为严重者疗效不佳。

PBC属中医“臌胀”、“胁痛”范畴。内外湿邪瘀滞于肝胆脾胃，肝失疏泄、脾湿运化、血液瘀阻三者错杂为患，壅结更甚，病势日益深重。因此，治疗该病应以疏通肝气、活血祛瘀为主。本研究显示，治疗6个月，观察组血清ALT、ALP、AST水平低于对照组，且Th17水平低于对照组，提示疏肝活血汤联合熊去氧胆酸可有效改善PBC肝功能，增强机体免疫力。分析其原因：熊去氧胆酸可促进内源性胆汁的分泌，减少胆汁的重吸收，缓解机体胆汁瘀积；同时，该药具有较好的细胞保护作用，可抑制胆酸引起的细胞凋亡，改善肝功能与组织形态改变［5］。疏肝活血汤中柴胡疏散退热、疏肝和胃，黄芪可养血补气、利水消肿，党参、白术补脾和胃、益气生血，当归补血活血，白芍平肝止痛、养血调经，赤芍清泄肝火、散瘀活血，川芎行气开郁、活血祛瘀，三七散瘀止血、消肿定痛，桃仁活血化瘀、散瘀积结，香附归肝经，行气解郁，水蛭破血通经、逐瘀消炎，金钱草利湿退黄，甘草调和诸药。诸药合用，共奏疏通肝气、活血散瘀之功［6］。现代药理研究证实，当归可调节肝糖原水平，缓解脂质的氧化变质，增强肝细胞碱性磷酸酶的活性，提高肝脏对毒素的排泄能力；赤芍水提取物及生物碱可减轻介导细胞凋亡的Fas的表达，阻碍内毒素引起的肝细胞凋亡；还可恢复肝细胞的代谢水平，改善肝脏微循环，加速胆红素的排泄；党参总皂苷可增强骨髓造血功能，调节血脂，缓解肝脏压力，且可促进正常的肝细胞生长；金钱草可有效促进胆汁分泌，扩张胆管；桃仁中富含的大量烟酸、天冬氨酸、谷氨酸等物质具有显著的保肝功能，桃仁中大分子物质桃仁蛋白具有较好的提高免疫力的作用［7］。因此，联合熊去氧胆酸治疗可增强药物活性，进一步改善肝功能，提高机体免疫力。

综上所述，疏肝活血汤联合熊去氧胆酸可有效改善PBC患者的肝功能，提高机体免疫功能。