新型补骨脂素PAP-1对大鼠动脉粥样硬化的影响及心脏保护作用
2021-07-14缪玉影戴雨晨桑明沈月红沈旭曹鹏周谦
南京中医药大学学报 2021年4期
缪玉影,戴雨晨,桑明,沈月红,沈旭,曹鹏,周谦
(1.南京中医药大学医学院·整合医学学院,江苏 南京 210023;2.江苏省中医药研究院细胞与分子生物学实验室,江苏 南京 210028;3.南京中医药大学第三临床医学院,江苏 南京 210028;4.南京中医药大学药学院,江苏 南京 210023;5.南京中医药大学附属中西医结合医院,江苏 南京 210028)
动脉粥样硬化(AS)是一种以顽固性脂质代谢紊乱和炎症为特征的疾病,主要表现为动脉管腔内形成脂质沉积和脂质斑块,血管管腔变狭窄,内膜增厚,甚至形成血栓直至完全堵塞管腔[1]。在AS早期,其标志性病理特征是血管内皮下大量巨噬细胞内脂质蓄积以及泡沫细胞形成,泡沫细胞最终坏死崩解释放出细胞内的胆固醇,构成AS斑块的最主要成分[2]。研究表明,AS与70%的急性心血管事件关系密切,会导致心脏肥大性重构[3]、纤维化[4]和心功能障碍[5]等。目前,他汀类药物是临床防治AS的一线用药,具有确切的降脂、抗炎及稳定斑块的作用[6]。然而,研究结果显示他汀类药物起效时间较长,且存在肝肾损伤和横纹肌溶解等不良反应,临床应用受到一定限制[7]。因此,寻找新的AS治疗药物具有重要意义。
5-甲氧基补骨脂素(5-MOP)又名佛手柑内酯(化学结构式见图1),是从芸香科植物Rutagraveolens中提取的一种对钾通道Kv1.3具有抑制作用的天然单体[8],具有抗炎、降脂等药理学活性,临床用于辅助治疗动脉粥样硬化性心脏病,缓解冠心病血管狭窄痉挛症状等[9]。然而,5-MOP具有强光敏感性,使用时常伴有皮肤灼痛、瘙痒,所引起的黑斑可在皮肤上持续数年,甚至产生致癌风险[10-12]。……
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