刘贤兵，李芳，徐宁，祝利芬，郑晓燕

慢性阻塞性肺疾病（COPD）具有较高患病率、致残率及病死率，对人类危害巨大［1］，且早期具有隐蔽性，当症状明显时常已经处于疾病中晚期。因早期COPD〔慢性阻塞性肺疾病全球倡议（GOLD）1级或慢性阻塞性肺疾病评估测试（CAT）评分<10分〕常无临床症状，或仅有少许咳嗽及活动后胸闷等症状，故常被临床忽视［2］。吸烟是COPD发病的重要因素之一，而戒烟是最有效、成本效益最高的延缓COPD进展的干预措施［3］。吸烟对人类的危害是巨大的，是社会性问题。戒烟不仅可以预防COPD，还可以有效地延缓气流受限，减缓肺功能恶化［4］。COPD患者局部气道免疫功能下降是导致其发生呼吸道感染或急性加重的重要原因之一，吸烟时有害物质直接接触气道，对局部气道产生各种损伤，局部气道的免疫屏障也受到了破坏，从而严重影响患者的生活质量及预后［5］。戒烟能使戒烟者获益，目前戒烟干预的文献较多，但是关于戒烟和局部气道免疫情况的研究相对较少，而且针对早期COPD的戒烟干预的研究也不多。但是在COPD防治中，早期防治才是防治的重点，然而此期患者常对各种治疗有抵触，因此戒烟作为最有效、成本效益最高的延缓 COPD 进展的干预措施就显得尤为重要。故本研究通过观察早期COPD患者经过戒烟干预后气道局部免疫指标变化情况，以及生活质量改善情况，探讨戒烟的重要性及局部气道免疫变化对患者生活质量和预后的影响。

1 资料和方法

1.1 研究对象 选取2016年6月—2019年6月到浙江省衢州市人民医院就诊的符合以下纳入排除标准的早期稳定期COPD患者170例。纳入标准：（1）符合GOLD 2011早期COPD诊断标准［6］：肺功能GOLD 1～2级或综合评估处于A级〔0或1次急性加重史/年，且未导致入院；慢性阻塞性肺疾病评估测试（CAT）评分<10分或呼吸困难量表（mMRC）评分0～1分〕；（2）符合烟草依赖标准［7］；（3）未使用过免疫抑制剂及长期全身糖皮质激素等影响机体免疫功能的药物；（4）未接受除戒烟治疗外的任何针对COPD的治疗（患者因COPD早期阶段无明显不适，故拒绝使用药物干预，但同意随访）；（5）现在或将来有戒烟意愿的患者；（6）年龄40～80岁，来自衢州地区，自愿入组，并签署知情同意书，可完成为期1年的6次随访。排除标准：（1）合并其他严重疾病的患者；（2）支气管哮喘、肺结核、支气管扩张、间质性肺疾病等其他慢性肺部疾病患者；（3）预期寿命<1年的恶性肿瘤患者；（4）各种原因需要吸入糖皮质激素治疗患者；（5）有精神类疾病患者；（6）依从性差，且多次给予健康教育后仍对自身疾病不重视者。本研究经浙江省衢州市人民医院伦理委员会批准〔编号：伦理Y第（2020-07-12）号〕，研究对象均知情同意。

1.2 研究方法

1.2.1 分组 对COPD患者进行戒烟教育，最终按患者意愿，分为戒烟组（106例）及未戒烟组（64例）。戒烟组按不同烟草依赖程度给予戒烟干预，最终戒烟成功者（戒烟成功组）48例，戒烟失败者（戒烟失败组）58例，戒烟失败组均在随访1个月内复吸。戒烟干预：采用“5A”干预法联合药物干预。5A包括询问（Ask）、建议（Advise）、评估（Assess）、帮助（Assist）、安排随访（Arrange），成立戒烟小组于患者开始戒烟后每2周进行一次电话随访持续1年。药物干预，采用酒石酸伐尼克兰片（商品名：畅沛，辉瑞制药有限公司）进行戒烟治疗，戒烟前1～2周开始用药，使用启动装+维持装，疗程：8～12周。符合以下2项标准即判定为戒烟成功：（1）6个月内未吸烟；（2）经呼出CO检测证实（呼出CO≤10 ppm即判断为未吸烟）［7］。

1.2.2 观察指标 （1）一般资料：收集研究对象性别、年龄、吸烟指数（吸烟指数=每天吸烟支数×吸烟年数）等。（2）对患者随访1年（即：0个月、0.5个月、1个月、3个月、6个月、9个月及12个月），记录不同时间点患者以下指标：①诱导痰免疫指标：T淋巴细胞亚群（CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、CD8+）、免疫球蛋白（IgG、IgA、lgM）及补体C3、C4；……