莲房原花青素调控RAC1/PI3K/AkT信号途径抑制结肠癌的增殖、迁移与侵袭
2021-07-12马丹丹尚作宏
张 毅,马丹丹,龚 齐,黄 华,曹 定,尚作宏,张 翌
0 引 言
结肠癌是胃肠道中常见的恶性肿瘤[1]。近年来,随着饮食结构和生活习惯的变化,其发病率逐渐增加[2]。临床上结直肠癌主要采用手术、化疗、放疗及生物靶向等方法治疗[3]。但缺乏有效的分子标记物辅助诊断及判断预后的问题亟待解决。因此,探究结肠癌生长、转移的分子机制是提高结肠癌患者诊断及预后的关键。
莲房原花青素(procyanidins from lotus seedpod,LSPCs)是从睡莲科植物莲的成熟花托中分离的主要活性成分之一,是由儿茶素或表儿茶素以 C4-C8 或 C4-C6 键连接而成的 2-4 聚体所组成[4]。业已证实 LSPCs 体内外均具有强的清除自由基和抗氧化活性,能改善老龄及各种衰老模型动物学习记忆能力,抗肿瘤、改善心血管功能等,而莲房原花青素作为公认的强抗氧化剂和自由基清除剂,对炎症反应与氧化应激具有显著调控作用[5]。但是,目前关于莲房原花青素在结肠癌中的抗癌作用目前仍不清楚。
RAC1是普遍表达的Rho GTP酶,位于人染色体7p22,作为小分子GTP酶蛋白,已被证实参与多种肿瘤的进展[6]。已有大量研究表明,PI3K/AKT信号通路在大多数癌症包括结肠癌中被激活[7]。比如,UNC5B-AS1通过下调miR-622并抑制AMPK/PI3K/AKT通路从而抑制结肠癌的生长和转移[8]。此外,姜黄素通过使细胞中mTOR/PI3K/AKT信号传导途径失活从而抑制结肠直肠癌的生长[9]。但莲房原花青素能否通过调控PI3K/AKT信号通路的传导从而影响结肠癌的进展尚待探究。
鉴于以上研究基础,我们假设莲房原花青素在结直肠癌中发挥重要作用,通过调控PI3K/AKT信号通路的传导从而影响结肠癌的进展尚待探究,以期为莲房原花青素在结直肠癌中的抗肿瘤作用提供依据。……
