miR-429靶向肌细胞增强因子2D调控Hippo/YAP信号通路对舌鳞癌细胞的影响
2021-07-12钟晓敏聂智亮孙秋榕
刘 鸣,黄 浩,钟晓敏,聂智亮,雷 雳,孙秋榕
0 引 言
舌鳞癌是口腔颌面部最常见的恶性肿瘤,其发病率逐年升高[1]。目前,舌鳞癌的治疗以手术、放疗和化疗为主,但缺乏特异的靶向治疗药物。舌鳞癌的发病机制尚未明了,探究其发生发展的分子机制可为其发病机制的阐明及治疗靶点的选择提供新途径。微小RNA(miRNA)是一类小分子非编码RNA,其可靶向其靶基因的表达参与调控细胞的增殖和凋亡等生命过程。近年来研究显示,肿瘤中存在大量异常表达的miRNA,这些miRNA参与调控肿瘤细胞的恶性生物学行为,可作为肿瘤治疗的分子靶点[2-3]。miR-429是miR-200家族的成员,其在卵巢癌[4]、肝癌[5]、食管鳞状细胞癌[6]和甲状腺乳头状癌[7]等肿瘤中表达下调,通过上调其表达可抑制肿瘤细胞的恶性表型,进而抑制肿瘤发展进程。有报道称,头颈部鳞状细胞癌组织中miR-429表达降低,上调其表达可抑制舌鳞癌细胞增殖,miR-429可能是舌鳞癌治疗的分子靶点[8]。
Targetscan靶基因在线软件预测显示,肌细胞增强因子2D(myocyte enhancer 2D,MEF2D)可能是miR-429的靶基因。MEF2D是MEF2家族成员之一,其在多种肿瘤中表达升高,促进肿瘤发展进程。例如,MEF2D在神经胶质瘤中表达升高,通过靶向抑制其表达可削弱胶质瘤细胞的增殖、迁移和侵袭能力,并促进胶质瘤细胞凋亡,增强细胞放射敏感性,MEF2D在胶质瘤中起促癌基因作用[9]。然而,MEF2D对舌鳞癌发生发展的影响及miR-429能否靶向MEF2D影响舌鳞癌的发生发展尚未阐明。本研究主要探究miR-429和MEF2D对舌鳞癌细胞增殖、凋亡和迁移的影响及miR-429能否靶向MEF2D发挥作用。……
