郭思含，孙立萍，赵雨逢，韩 东，王瑞敏，胡书群

0 引 言

全脑缺血导致的认知功能障碍是心脏骤停(cardiac arrest，CA)生存者最普遍的后遗症。大鼠四动脉结扎全脑缺血(global cerebral ischemia，GCI)模型可模拟心脏骤停诱发的海马CA1区神经元迟发性死亡[1]。目前，亚低温治疗是治疗CA的唯一措施，进一步研究发现温度降低时冷诱导RNA结合蛋白表达显著增强，可有效保护CA大鼠海马CA1区神经元损伤[2]。然而，Meta分析显示，亚低温治疗并不能有效改善CA幸存者认知功能[3]，亟待探求其所致神经元损伤的机制和有效的治疗措施。

近期，雌激素膜受体--G蛋白耦联雌激素受体30(G Protein-coupled Estrogen Receptor 30，GPER/GPR30)的神经保护作用受到了研究者关注。GPR30特异激动剂G1具有类雌激素活性。Zhang等[4]研究发现，皮下埋置60 μg/d G1缓释泵30 d可显著降低脑卒中小鼠脑梗死体积，改善中风诱导的外围免疫抑制，并且未发现G1引起血压、血气、血糖等生理指标变化，也未发现引起血清雌激素水平升高、子宫肥大、乳腺细胞增殖等副作用。G36是最新发现的GPR30特异拮抗剂，在结构上G36与G1极其相似；与较早发现的GPR30拮抗剂G15相比，G36对GPR30具有更高的选择性，且与雌激素受体(estrogen receptor, ER)α/β具有更低的亲和力，同时G36可降低雌激素应答元件(estrogen response elements，EREs)的激活[5]。最近，采用GPR30特异激动剂、拮抗剂作为工具药，证实了GPR30激活具有抗神经炎症和抗凋亡作用[6-8]。然而，其具体机制尚不清楚。

P53是一种肿瘤抑制蛋白和转录因子，同时P53也可作为一种凋亡调控蛋白，对诱导细胞凋亡起重要作用。在正常细胞中，P53被一系列调节因子维持在较低水平。其中，小鼠双微体2(murine double minute 2，MDM2)基因作为P53的泛素连接酶，通过泛素化作用促进P53降解[9]。……