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松油烯-4-醇抑制神经胶质瘤U87和U251细胞增殖、迁移与侵袭并促进其凋亡

2021-07-09曾智锐任长城凌园果刘孟涛徐卡娅出良钊

中国药理学通报 2021年7期

詹 琪,曾智锐,任长城,凌园果,曾 茜,刘孟涛,徐卡娅,出良钊,刘 健,5

(贵州医科大学 1.临床医学院、2.基础医学院生理学教研室,3.贵州省常见慢性疾病发病机制及药物研究重点实验室,4.贵州医科大学附属医院神经外科,5.贵州省人民医院,贵州 贵阳 550004)

神经胶质瘤(glioma)是最常见的中枢神经系统原发性肿瘤[1],由多种因素相互作用导致,具有高度侵袭性、代谢异常和血管生成等恶性生物学特征[2],恶性胶质瘤病死率极高,其中位生存时间仅约15个月,有着较高的复发率,手术切除是主要的治疗手段,术后的辅助分级放疗结合化疗也占据很重要的地位。目前一线化疗药替莫唑胺疗效明显,但受限于耐药性[3-4],因此,研发新药物对治疗神经胶质瘤具有重大的临床意义。

蛋白质酪氨酸磷酸酶非受体型1和2(PTPN1、PTPN2)属于蛋白酪氨酸磷酸酶家族,一直被认为对胰岛素和瘦素受体信号传导有负调控作用[5]。近期报道,它在癌细胞中异常表达,并作为一种重要的癌基因发挥作用,PTPN1促进增殖、集落形成和迁移,而降低癌细胞系的凋亡[6]。PTPN2在胶质瘤中表达显著增高,在T98G细胞中沉默PTPN2基因明显抑制细胞集落形成和诱导细胞凋亡,能够抑制胶质瘤细胞的生长[7],故PTPN1/2有望成为抗胶质瘤药物作用的蛋白靶点。

从植物材料中提取的精油及其成分已被发现具有抗菌、抗氧化、抗炎、抗癌等作用,松油烯-4-醇(Terpinen-4-ol,化学式:C10H18O,T4O)是精油的主要有效成分之一。近期报道表明,T4O通过选择性诱导抗肿瘤作用,在黑色素瘤细胞系中引起细胞死亡和细胞周期阻滞[8]。……

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