徐顺鑫，解文霞，倪 敏，刘子义，柳凌艳，包小峰

(1.南通大学药学院，江苏 南通 226001；2.南开大学元素有机化学国家重点实验室，天津 300071)

衣原体是革兰阴性病原体，可导致性传播疾病在内的多种人类疾病的高发。同时，它也与动脉粥样硬化、中风和阿尔茨海默病等心脑血管疾病存在某种关联[1-2]。衣原体具有独特的双相发育周期，可在具有感染能力的基体(elementray body，EB)和具有复制能力的网状体(reticular body，RB)之间转换[3-4]。阿奇霉素和多西环素是目前治疗衣原体感染的首选药物[5]，然而，症状复发和治疗失败的案例仍然很常见[6]，加上目前仍没有可应用于临床的人源疫苗[7]，这些现象都促使科研工作者试图从天然或者合成的化合物中寻找新型抗衣原体药物[8-16]。本文中，我们首次评估了前期合成的16个1,2-二取代吡咯类化合物的体外抗衣原体活性，并分析了它们作用机制，为抗衣原体药物的研发提供基础。

1 材料与方法

1.1 1,2-二取代吡咯类化合物1,2-二取代吡咯类化合物1-16的合成和分离如先前所述[17]。化合物溶解在DMSO中保存，实验时使用培养基稀释到适当的浓度。为了消除可能存在的化合物聚集所产生的干扰作用，稀释于培养基中的化合物样品在室温下以12 700 r·min-1(18 213×g)离心30 min，取上清评估其抗衣原体活性。

1.2 细胞培养和衣原体菌株HeLa S3和HEp-2细胞购自美国菌种保藏中心(American Type Culture Collection，ATCC)，并进行常规培养。沙眼衣原体L2(ChlamydiatrachomatisL2，434/Bu菌株，简称CtL2)和鼠衣原体(C.muridarum，Nigg II菌株，简称MoPn)在HeLa S3细胞中培养，肺炎衣原体(Chlamydiapneumonia，AR39菌株，简称CpnAR39)在HEp-2细胞中培养。EBs纯化后，将其储存在蔗糖-磷酸-谷氨酸缓冲液(SPG)中，于-80 ℃保存[16]。……