郭睿博，孔 亮，张 璐，蔡馥伊，李学涛

(辽宁中医药大学药学院，辽宁 大连 116600)

类风湿关节炎(rheumatoid arthritis，RA)是一种与关节相关的自身免疫性疾病，在中医上属于“弊证”，它以关节软骨糜烂和损伤、滑膜细胞增生和骨破坏为特征，该病的主要临床特征为侵蚀性、对称性的关节炎，其中双手、腕、膝、踝和足关节的受累最为常见[1]。RA的病因十分复杂，主要包括遗传、吸烟、微生物感染、激素刺激、寒冷刺激及饮食等[2]。RA发展的确切病理机制仍不清楚，炎性细胞因子如白细胞介素6(interleukin-6，IL-6)、IL-1β和肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)在RA的免疫发病机制中起着核心作用，炎症因子的增加可诱导炎症细胞浸润和滑膜细胞增殖，导致发炎的滑膜浸润到邻近关节软骨和骨，从而引起软骨和骨骼的破坏[3]。目前广泛用于RA的药物有非甾体类抗炎药(NSAIDs)、减病抗风湿药(DMARDs)及糖皮质激素(GCs)等，但是这些药物生物利用度较差，需要高剂量和频繁的使用，因此产生了一些严重的副作用，如免疫缺陷、胃肠紊乱和体液紊乱等[4]。随着中药治疗RA的研究不断取得突破，中医药治疗RA的疗效显著，副作用少，受到越来越多的关注。

雷公藤甲素(triptolide, TP)又称雷公藤内酯醇，是一种从雷公藤中分离出来的有效的免疫抑制化合物，雷公藤甲素具有多种生物活性，如抗炎、抗增殖、免疫抑制和抗肿瘤等，被用于治疗RA、免疫复合物肾炎、系统性红斑狼疮和器官组织移植等炎症性和自身免疫性疾病[5-6]。然而，TP的溶解度较差，全身性毒副作用严重，药代动力学半衰期短，导致其抗RA作用尚未在临床上得到充分发挥[7-8]。……