IL-22/IL-22BP轴在肝脏缺血/再灌注损伤中的作用

2021-07-09黄三雄何晓玮

中国药理学通报 2021年7期

周恒，黄三雄，贺颖，何晓玮，郭璐，鲁晟

(湖州市第一人民医院，湖州师范学院附属第一医院1.药剂科、2.肝胆胰外科、3.中心实验室，浙江湖州 313000)

肝脏缺血/再灌注损伤(ischemia-reperfusion injury，IRI)是肝移植、失血性休克及肝切除等肝脏手术中不可避免的过程[1]。作为一种严重的并发症，缺血/再灌注损伤是造成术后肝功能不全及肝移植术后早期肝功能衰竭的重要原因之一[2]。然而，当前对肝脏IRI的研究仍不够完全，具体作用机制尚不完全清楚[3]，且目前尚无公认有效的干预治疗方法[2,4]，因此，进一步深入对肝脏IRI及其潜在机制的研究对肝脏外科的发展尤为必要。

白细胞介素22(interleukin 22, IL-22)自2000年被发现以来，其在多种类型肝损伤，包括缺血/再灌注损伤中的保肝作用被陆续发现[5]。IL-22结合蛋白(IL-22 binding protein, IL-22BP)是一种可溶性IL-22受体，与IL-22的亲和力比膜受体(IL-22R1)高20-1 000倍，可通过阻止IL-22与膜受体的结合而起到抑制IL-22的作用[6-8]。近年有研究发现体内IL-22/IL-22BP轴的失衡与多种疾病的发生关系密切，但其在具体疾病中的具体作用尚不能完全阐明[9-11]。

本研究通过在小鼠建立不同时间肝脏缺血(30、90和150 min)/再灌注模型，以模拟患者肝脏遭受不同程度缺血/再灌注损伤。通过检测肝损伤程度、体内IL-22/IL-22BP表达及信号转导子及转录激活子3(signal transducer and activator of transcription，STAT3)通路激活情况，探讨IL-22/IL-22BP轴在肝脏缺血/再灌注损伤中的作用及可能的机制。