化 维，朱嫚嫚，范璐璐，孙国平，刘加涛

(安徽医科大学第一附属医院 1.药剂科、2.肿瘤科，安徽 合肥 230022)

肝细胞癌(hepatocellular carcinoma，HCC)是全球第六常见的恶性肿瘤，占癌症相关死因的第四位。更为棘手的是，在过去的几十年中，肝癌的治疗一直没有突破。肝脏被认为是人体独特的免疫器官。肝脏微环境的慢性炎症以及由病毒感染和代谢紊乱引起的免疫细胞功能异常对肝癌的发展具有重要影响[1]。从理论上讲，免疫疗法可能为肝癌的治疗带来新的突破。但是，目前的免疫疗法在肝癌的治疗中尚未取得令人满意的突破。因此，迫切需要一种有效的肝癌治疗方法。

恶性肿瘤细胞内外的应激压力如异常增殖、缺血、缺氧等均可能导致大量错误折叠或未折叠的蛋白质积聚在内质网腔中，引起内质网应激(endoplasmic reticulum stress，ERS)[2]。研究表明，ERS相关基因或蛋白在多种实体瘤中异常激活，而ERS的持续激活与诸如肝癌等多种肿瘤的发生、转移、耐药和免疫逃逸密切相关[3]。最近，我们发现内质网激活的肝癌组织可以募集大量高表达免疫抑制分子的巨噬细胞[4]。巨噬细胞可分为具有抗肿瘤活性的经典活化M1型和具有促肿瘤作用的替代活化M2型。有报道称，内质网应激增加了肝细胞癌中GP73的分泌，GP73参与TAM表型有关的细胞因子和趋化因子的释放[5]。这些结果表明，ERS可能与HCC微环境中巨噬细胞的募集以及M2转化有关，但其潜在机制仍不清楚。

外泌体是直径为30-150 nm的细胞外囊泡，几乎所有细胞都可分泌。研究表明，肿瘤细胞可通过外泌体促使微环境中其他细胞“感知”肿瘤信号，促进免疫和炎性细胞的表型和功能的变化，从而有利于肿瘤免疫逃逸[6]。……