董豆豆，张 芸，何 慧，雷霆雯，欧海龙

(贵州医科大学基础医学院生物化学与分子生物学教研室，贵州 贵阳 550025)

柚皮素(naringenin)即4′, 5, 7-三羟基黄烷酮(4′, 5, 7-trihydroxyflavanone)属于二氢黄酮类化合物，是柑橘属植物的次生代谢产物。柚皮素作为柚皮苷的苷元，广泛存在于柠檬、橘子、胡柚等天然产物的果皮和果肉中。柚皮素具有消炎、抗氧化等多种生物学、药理学活性[1]。动物实验结果证实，柚皮素对于多种疾病，如糖尿病、肥胖、高血压癌症、神经退化、肾损伤等具有良好的预防和保护作用[2-3]。研究发现，柚皮素还可以改善血脂，降低肝脏脂质积累，减少动脉粥样硬化斑块形成[4]。

药物以及其他的外源性物质在体内代谢过程中，经过氧化、还原及水解等第一相反应外，经常还要与极性更强的葡萄糖醛酸、硫酸等结合，提高溶解度，即第二相反应，参与反应的酶统称为Ⅱ相解毒酶。核因子红细胞2相关因子2(nuclear factor erythroid 2-related factor 2，Nrf2)是应激诱导的的转录因子，在维护机体氧化还原平衡过程中起着关键作用[5]。在细胞的正常状态时，无活性的Nrf2与Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1(kelch-like ECH-associated protein 1，Keap1)结合而被泛素化并降解；细胞应激产生时，Nrf2被释放、移入核内，与DNA上的抗氧化反应元件(antioxidant response element，ARE)结合，启动下游抗氧化靶基因的转录[5]。药物代谢过程中的Ⅱ相解毒酶如NAD(P)H:醌氧化还原酶1(NAD(P)H quinone oxidoreductase1，NQO-1)、谷胱甘肽S-转移酶(glutathione S-transferase，GST)和谷氨酸半胱氨酸连接酶(glutamate-cysteine ligase，GCL)等均受Nrf2调控[5]。

动脉粥样硬化病变的发生、发展与机体炎症关系密切。在病变早期，多余脂质以氧化的低密度脂蛋白(oxidative low density lipoprotein，ox-LDL)形式沉积在血管壁，诱发血管炎症，使单核/巨噬细胞、平滑肌细胞向内膜间隙迁移，促进斑块的形成。……