环孢素A对柔红霉素损伤H9c2心肌细胞的保护作用
2021-07-09吴枝娟陈世珍徐丽霞何瑞岚焦海霞林默君
吴枝娟,陈世珍,3,徐丽霞,何瑞岚,焦海霞,林默君
(福建医科大学 1.心血管病离子通道信号调控福建省高校重点实验室、2.基础医学院生理学与病理生理学系, 福建 福州 350108; 3.湖北省第三人民医院肾内科, 湖北 武汉 430033)
以柔红霉素(daunorubicin,DNR)、阿霉素为代表的蒽环类药物(anthracyclines,ANT)具有广谱抗肿瘤作用,是许多肿瘤化疗方案的基础性用药。心脏毒性是蒽环类药物化疗中最常见和严重的不良反应,目前尚无有效的临床防治措施。蒽环类药物心脏毒性(anthracycline induced cardiotoxicity,AIC)发病机制非常复杂,涉及心肌细胞活性氧累积、钙稳态破坏、炎症免疫、心肌细胞凋亡等多种途径[1-2]。新近发现,抑制或降低天然和获得性免疫、调节炎症反应的药物有助于减少肿瘤幸存者心脏相关死亡[2-3]。
环孢素A(cyclosporin A,CsA)是移植排异反应和免疫性疾病常用的强效免疫抑制剂,还作为化疗增敏剂用于ANT耐药的防治[4-5]。现已发现,CsA对心肌缺血/再灌注损伤及心肌肥大具有一定的保护作用[6-8]。CsA对ANT心肌损伤的作用尚不明确,相关资料很少,且存在一定的争议[9-12]。本研究以DNR处理H9c2细胞建立心肌损伤模型,观察CsA对细胞生存率、心肌损伤、氧化应激及细胞凋亡的影响,为综合评估CsA在AIC中的作用提供必要的依据。
1 材料与方法
1.1 材料
1.1.1细胞 H9c2(2-1)大鼠心肌细胞株购自中国科学院细胞库。
1.1.2主要试剂 注射用盐酸柔红霉素购于山东新时代药业公司,批号:037170301。环孢素注射液购于瑞士Novartis Pharma公司,批号:SY695。NFAT抑制剂(VIVIT多肽,HY-P1026)购于美国MCE公司。胎牛血清(10099141C)购于美国Life Technologies公司。DMEM高糖培养基(#11995115)购于美国Invitrogen公司。MTS细胞增殖试剂盒(G5421)购于美国Promega公司。……
