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CP-25抑制Th17细胞分化改善MRL/lpr狼疮小鼠肾损伤

2021-07-09黄李娜王盛付袁晓阳蒯佳婕严尚学

中国药理学通报 2021年7期
关键词:小鼠水平检测

黄李娜,王盛付,王 祥,徐 靓,袁晓阳,蒯佳婕,魏 伟,严尚学

(安徽医科大学临床药理研究所,抗炎免疫药物教育部重点实验室,安徽抗炎免疫药物协同创新中心,安徽 合肥 230032)

系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)是一种病因复杂的全身性疾病[1],其异常免疫产生的大量自身抗体与自身抗原形成免疫复合物沉积,可导致多种脏器和结缔组织损伤。肾脏是SLE病情发展变化过程中常见的受累脏器,多发展为狼疮肾炎(lupus nephritis,LN),LN不仅是影响SLE预后的重要因素,也是引起终末期肾脏病的常见原因,需要进行积极防治。辅助性T细胞17(T helper cell 17,Th17)在SLE和慢性炎症性疾病的发生、发展中起着至关重要的作用。白细胞介素17(interleukin 17,IL-17)是Th17细胞分泌的一种促炎细胞因子,与多种自身免疫病发病机制有着密不可分的联系[2-3]。在SLE患者和易患狼疮的小鼠中发现Th17细胞数量增加和IL-17水平升高,患者血浆中IL-17水平与肾脏病变及狼疮活动指数呈正相关[4],这些都提示Th17和IL-17的水平与SLE疾病发生发展相关。

芍药苷-6′-O-苯磺酸酯(CP-25)为本课题组合成的新型化合物。研究发现,CP-25 可调节T细胞、B细胞、巨噬细胞、树突细胞等多种免疫细胞功能,对类风湿关节炎、干燥综合征等自身免疫性疾病动物模型均具有较好的治疗作用[5]。SLE以T细胞、B细胞等多种免疫细胞功能紊乱造成的自身免疫为特征,临床主要以激素类和免疫抑制剂治疗,缺少高效、低毒的治疗药物。CP-25作为天然药物来源的小分子化合物,是否可以通过抑制Th17细胞分化、调节炎症免疫反应对SLE发挥治疗作用尚未见报道。……

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