李玉玉，毛 萍，赵正刚，李美蓉，赵夏楠，李芳红，周素瑾，赵子建

(广东工业大学生物医药学院，广东 广州 510006)

神经胶质瘤是最常见的原发性恶性脑肿瘤，具有侵袭性强、预后差等特点[1-2]。2018年流行病学统计，我国神经胶质瘤的年发病率为(5-8)个/10万，5年死亡率在所有肿瘤中位居第三，仅次于胰腺癌和肺癌[3]。尽管近几年在胶质瘤的诊断和治疗方面取得了很大的进步，但对于高级别胶质母细胞瘤(glioblastoma multiforme，GBM)的预后仍不理想，患者两年生存率仅为26%-33%[4]。因此，寻找新型高选择性的靶向治疗药物极为重要。

磷酸二酯酶4(phosphodiesterase 4，PDE4)是PDE家族中重要成员，能够特异性水解环磷酸腺苷(cyclic AMP，cAMP)。而脑肿瘤组织中的cAMP水平明显低于正常脑组织[5]。此外，研究表明[6-7]，PDE4抑制剂咯利普兰(rolipram)通过提高细胞内cAMP水平能抑制脑肿瘤的生长，但由于其恶心、呕吐等严重的副作用而限制了进一步的开发和应用[8-9]。寻找新的副作用小且有效的PDE4抑制剂对脑肿瘤的治疗和防治具有重要意义。

ZL-n-91是基于第二代PDE4抑制剂设计而成的新型选择性PDE4抑制剂，对PDE4的抑制作用高于咯利普兰，且对PDE4B和PDE4D的选择性是其他PDE家族成员的5 000倍[10]。因此，ZL-n-91具有针对性强，选择性高，副作用小，能有效减弱甚至避免呕吐等不良反应的优点[10]。已有研究表明ZL-n-91对前列腺癌具有一定治疗效果[11]。此外，ZL-n-91对阿尔茨海默病等脑损伤具有保护作用且可有效穿透血脑屏障[12]。因此，本研究利用新型PDE4抑制剂ZL-n-91，通过体内外研究探讨其对神经胶质瘤增殖的抑制作用，以期为临床治疗神经胶质瘤提供新的思路。……