相亚楠，王灵超，高 尤，张文鹏，庄笑梅

(1.天津大学化工学院，天津 300072；2.军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所，北京 100850)

西尼罗热是由西尼罗河病毒引起的一种人畜共患性传染病，自1999年起首次在北美洲大面积流行[1]。目前无批准上市的疫苗及药物用于西尼罗河热的预防和治疗。虽然我国尚无该病的病例报告，但作为潜在的传染性疾病，亟需开发储备药物。MIL94是由军事医学研究院研究的全人源单克隆抗体，前期小鼠染毒试验结果显示能够全保护病毒感染(数据未公开)，正在进行系统的临床前药代动力学研究。

单抗药物(mAB)与传统的小分子药物相比，具有完全不同的理化特性，其分子质量、体积和极性都远远大于小分子。这些特性使得单抗药物在体内吸收、分布和消除等过程与小分子药物不同[2]。单抗的消除途径主要有3种：1)蛋白酶水解。单抗药物因相对分子质量较大不会经肾脏直接滤过，可在蛋白酶的作用下降解为肽段，被机体重新利用。这种水解是非特异性的，在单抗药物的消除中贡献率也比较低。2)免疫系统清除。机体的可溶性抗原与单抗结合形成免疫复合物，继而被免疫系统清除。同时单抗药物可能在体内引起免疫反应而产生抗药物抗体，单抗药物与之结合后随即被免疫系统清除。3)溶酶体水解。单抗药物可以与细胞表面膜结合型抗原结合或与细胞表面Fcγ(可结合IgG)受体结合后内吞至细胞内，也可以非特异性吞饮的方式进入细胞，然后被细胞内的溶酶体降解成肽段和氨基酸[3]。……