高嘉梦 孟哲颖 李雁鸣 赫 兰 胡 兵 申 锷

糖尿病患者无症状左心室功能不全和心力衰竭发生率很高，因心力衰竭的住院率和病死率逐步增加[1]。心血管疾病是糖尿病患者死亡的主要原因[2]。成纤维细胞生长因子(fibroblast growth factor, FGF)21是一种治疗代谢综合征的药物。在肥胖和2型糖尿病的临床前模型中，使用FGF21治疗可以改善血糖稳态并促进体重减轻[3]。同时，在1型糖尿病模型中，FGF21通过显著抑制糖尿病小鼠的心脏凋亡，预防心脏重构和心脏功能紊乱[4]。本研究利用超声介导FGF21纳泡对糖尿病小鼠进行预防性治疗，观察其对小鼠心脏结构和功能的影响。

材料与方法

1.主要试剂与仪器：端羧基聚乳酸乙醇酸共聚物(济南岱罡生物工程有限公司)，聚醚酰亚胺(上海阿拉丁公司)，聚乙烯醇(美国Sigma公司)，八氟丙烷(上海众巍化学有限公司)，FGF21蛋白(北京义翘神州公司)，链脲佐菌素(STZ，美国Sigma公司)，纳米粒度Zeta电位仪(美国Omni公司)，高分辨场发射扫描电子显微镜(美国FEI公司)，多模式小动物超声(美国Fujifilm公司)，血糖测试仪(德国罗氏公司)。

2.FGF21纳泡制备及其质量评价：采用双乳化法制备FGF21纳泡。具体过程如下：聚乳酸乙醇酸共聚物溶于二氯甲烷作为油相，加入双蒸水作为水相，经过声振形成初次乳化液；向初次乳化液中加入溶解于聚乙烯醇的聚醚酰亚胺，经过声振形成二次乳化液。使用旋转蒸发仪挥发有机溶剂，洗涤3次后获得纳泡；加入FGF21溶液于摇床孵育，离心洗涤获得FGF21纳泡溶液，经冷冻干燥得FGF21纳泡冻干粉，加压注入八氟丙烷气体和0.9%氯化钠注射液充分振荡即可使用。……