李军丽 石亚男 占玲俊

阐明结核病发病机制，评估抗结核新药、疫苗和诊断试剂的实验研究中，动物模型是最有效且不可或缺的工具。目前，结核病小鼠模型的建立主要通过气溶胶雾化吸入、滴鼻、腹腔注射及尾静脉注射等常用感染方法，评价模型建立成功与否的金标准则是依照科赫法则(koch postulates)对靶器官荷菌量进行检测[1～3]。而就小鼠的数量、ABSL-3实验室空间以及实验过程中不同时间点获取和培养的动物组织所需其他资源而言，依赖靶器官菌落形成单位(colony-forming units，CFU)计数的常规终点即繁琐又昂贵，且增加了操作过程中的生物安全风险。同时，结核分枝杆菌生长缓慢，需要3～4周时间才能在固体培养基上形成肉眼可见的菌落，这严重阻碍了结核病疫苗和药物的研发速度。因此，需要一种可靠的非侵入性实时定量方法，可以在体外和活体动物中定量分析活的结核分枝杆菌，以缩短预防和治疗药物的筛选周期。

活体动物体内光学成像是近年来发展起来的新技术，通过活体生物发光或荧光成像，研究者能够直接观测荧光标记的活细胞或病原体在动物体内的生物学行为，目前已成为广泛应用于医学、生物学及药物开发等研究领域的前沿技术[4,5]。该技术对疾病动物模型微小病灶的检测敏感度极高，能够进行无创、实时、动态的动物活体观察，能更加准确地反映传染病动物模型中病原体在宿主体内定位及增殖情况，获得的实验结果更加直观可靠[6,7]。……