李晓青 陈云茹 张 曦 叶 峰 蔺淑梅 李建州

急性肝衰竭(acute liver failure，ALF)是在无慢性肝病基础上短时间内发生大量肝细胞坏死及严重肝功能损害，进展迅速，病死率高，目前尚缺乏特效治疗药物[1]。研究发现，人体内的肾素-血管紧张素系统(renin-angiotensin system, RAS)和肝脏局部RAS的激活与脂肪肝、慢性肝炎和肝硬化密切相关，为肝脏疾病的治疗提供了新的思路，但关于RAS在肝衰竭中的研究报道甚少[2,3]。阿利吉仑是第2代肾素抑制剂，能够直接降低肾素的活性，减少血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ，Ang Ⅱ)生成，在第一环节阻断RAS系统[4]。因此推测阿利吉仑可以通过阻断RAS对急性肝衰竭发挥保护作用。本研究通过D-GalN/LPS联合注射诱导大鼠急性肝衰竭模型，采用阿利吉仑进行干预，探讨阿利吉仑对急性肝衰竭的保护作用及其分子机制。

材料与方法

1.实验动物及主要试剂：体质量180～200g的清洁级雄性8周龄SD大鼠，由西安交通大学医学院动物中心提供，本研究在西安交通大学医学院生物医学伦理学委员会审批后实施(伦理许可证编号：2017-606)。D-GalN与LPS购自美国Sigma-Aldrich公司。阿利吉仑购自上海阿拉丁生化科技股份有限公司。AngⅡ、血管紧张素(1-7)[angiotensin1-7，Ang(1-7)]、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor alpha，TNF-α)、白介素-6(interleukin 6，IL-6)、转化生长因子-β1(transforming growth factor beta 1，TGF-β1)试剂盒购自武汉伊莱瑞特生物科技有限公司。TUNEL凋亡检测试剂盒购自南京诺唯赞生物科技股份有限公司。RNA提取试剂、荧光定量PCR试剂盒购自北京天根生化科技有限公司。CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白(CCAAT/enhancer-binding protein homologous protein，CHOP)、葡萄糖调节蛋白78(glucose regulated protein 78，GRP78)一抗购自艾博抗(上海)贸易有限公司，二抗购自武汉三鹰生物技术有限公司。……