巩纯秀 李晓侨

黏多糖贮积症Ⅱ型(mucopolysaccharidosis type Ⅱ,MPSⅡ，MIM #309900)于1917年由加拿大医生Charles Hunter首次报道，亦称为亨特综合征(Hunter 综合征)。该疾病是一种溶酶体贮积症，因编码艾杜糖醛酸-2-硫酸酯酶(iduronate-2-sulfatase，IDS)的基因——IDS基因(MIM*300823)发生变异，致溶酶体内IDS酶活性缺乏或显著降低，从而使该酶催化硫酸皮肤素的2-硫酸盐基团(DS)和硫酸乙酰肝素(HS)的水解能力下降，导致这两种糖胺聚糖(曾称为黏多糖)不能降解而堆积在溶酶体中，导致溶酶体肿胀、细胞破坏及脏器功能损害，并引起一系列临床表现[1]。

有调查表明，男性发生率为1∶(100000～170000)[2]。近年来，国内外有关该疾病的治疗取得了很多新进展。2006年，英国制药公司夏尔(Shire)研制的药物Elaprase获美国食品药品监督管理局(Food and Drug Administration, FDA) 批准,成为全球获批的首个MPSⅡ酶替代治疗药物。在亚洲也逐渐开展了酶替代疗法的临床试验[3]。近年来，随着基因治疗的开展，基因编辑产品亦成为该疾病的研究热点，并逐渐应用于临床。本文就总结该疾病的临床表现，实验室检查，重点介绍目前该疾病的治疗进展，以供临床医生参考。

一、临床表现及分型

MPSⅡ患儿在大多数器官系统中可能受到不同程度的影响，疾病表现存在很高的异质性。根据中枢神经系统是否受累，可将患儿分为早期进展型和缓慢进展型，前者主要表现为进行性认知恶化，加上进行性气道和心脏疾病，通常会导致患儿在<20岁死亡。缓慢进展型患儿中枢神经系统影响较小，对其他脏器的影响也较轻，通常智力正常，可以活到成年[2]。

MPSⅡ患儿GAG的堆积几乎可以发生在所有器官中，但是对某些特定脏器影响尤为明显。

1.面部改变：新生儿期外观可正常，面部特征的粗陋化在早期进展型中多在18个月～4岁出现，而缓慢进展型可晚几年出现。……