赵丽丽 丁显春 向金峰 张 娴 牛文忠

白血病是由于基因组发生变化而导致的造血干/祖细胞疾病，主要特征为大量异常造血细胞恶性增殖、凋亡减少、分化受阻，正常血细胞明显减少等[1-2]。急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia，ALL)是小儿白血病中最常见的类型，多发病于小儿，属于造血干细胞异常而导致的克隆性疾病，其特点是高度异质性、分化差异性大[3]。目前AML的发病原因和机理尚未完全明确，临床上只有部分患儿能够通过传统细胞形态学分型法得以准确分型，为此很难判断病情与预测预后[4]。DNA结合抑制因子4(inhibitor DNA binding 4，ID4)属于显性负相螺旋-环-螺旋转录因子亚家族，能激活下游与细胞分化增殖等有关的基因转录[5]。ID4在正常人骨髓中为完全非甲基化状态，但是在血液肿瘤患者中可呈现甲基化状态。ID4编码基因位于6p22-21号染色体上[6]，主要表达于大脑、甲状腺组织中。ID4基因启动子最核心的部位在-48到+32，位于TATA盒下游[7]。此部位包含了sp3基序、E-box盒、sp1基序，其中sp1和sp3是负性调控元件，E-box盒是正性调控作用。ID4基因启动子区富含CpG岛，ID4基因启动子区甲基化与多种肿瘤的发生、发展有关[8-9]。甲基化特异性聚合酶链式反应(methylation-specific polymerase chain reaction，MS-PCR)是一种测定CpG岛CpG甲基化的重要方法，当前在临床上的应用比较广泛。本研究采用MS-PCR方法，探讨了儿童ALL抑癌基因ID4甲基化状态及其与疾病进展的关系，并探索了ID4甲基化状态对ALL预后的影响，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

2017年1月到2020年1月选择在本院诊治的ALL患儿80例作为研究对象，纳入标准：符合AML的诊断标准；……