王磊，孙太欣

随着人口老龄化进程，阿尔茨海默病(Alzheimer's disease，AD)的患病率越来越高，其给家庭及社会均带来沉重的负担。目前，全球尚无有效药物能治愈AD，故针对此病的发病机制及风险因素的研究一直备受人们关注。AD的病理特征是脑内神经元减少，大脑皮层萎缩，Tau蛋白异常磷酸化，神经纤维缠结(neurofibrillarytangles,NFT)形成，以及β-淀粉样蛋白(β-amyloid，Aβ)沉积形成老年斑(senileplaques,SP)，这些病理变化共同作用导致神经元功能障碍和认知功能下降。目前有研究表明，遗传、环境及炎症等多种因素均与AD的发生发展有关，如NLRP3炎症小体的活化可促进AD的发生发展[1]。遗传因素在AD的发生发展中起重要作用，载脂蛋白E(apolipoprotein E,ApoE)基因已确定与晚发型AD(late-onset AD,LOAD)的发生相关[2-3]。目前，全基因组关联研究(Genome-Wide Association Studies,GWAS))又确定了桥联整合子1(Bridging integrator 1,BIN1)基因是LOAD的另一易感位点[4]。已知，BIN1 蛋白参与多种与膜曲度相关的细胞功能调节，包括细胞内转运、细胞内吞作用、细胞膜形态调节、细胞骨架调节、 细胞周期进展以及凋亡等，其性质改变与多种疾病相关，如心脏疾病、癌症、强直性肌营养不良及AD等[5-8]，但其在某一疾病中的具体发生机制均尚不完全清楚。本文将就BIN1基因与AD发生发展的相关机制研究进行综述，梳理BIN1基因在AD发生发展中的可能机制，以期为尽早发现AD风险因素提供依据，也为AD的治疗提供可能的研究方向。

1 BIN1基因单核苷酸多态性(SNP)通过调节脑内Tau蛋白水平参与AD的发生与发展

早在2009年，就有报道认为BIN1基因rs744373和rs7561528可能是AD的致病基因[9]，接着就陆续有多个与AD相关的BIN1基因多……