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转录因子FOXC1影响胶质母细胞瘤对替莫唑胺的化疗耐药性

2021-07-06宋世宾仇文进侯雨男魏入廷陈宁益徐卡娅陈益民

癫痫与神经电生理学杂志 2021年3期
关键词:耐药水平

宋世宾,仇文进,侯雨男,魏入廷,陈宁益,徐卡娅,陈益民

胶质母细胞瘤(GBM)是中枢神经系统中常见的肿瘤,肿瘤细胞的无限增殖能力及对化疗药物的耐药性是造成GBM不良预后的主要原因[1]。叉头框转录因子基因家族(FOX家族)在胶质瘤的侵袭、增殖及对替莫唑胺(TMZ)的耐药中起到至关重要的作用,叉头框转录因子(Forkhead box C1,FOXC1)是FOX家族中一个重要的成员,在包括GBM的多种恶性肿瘤进展中作用尤为重要[2-4]。相关研究表明,FOXC1促进多种肿瘤对化疗药物的耐药性,加快肿瘤的复发速度,不利于预后[5],但FOXC1是否在GBM对TMZ化疗耐药机制中发挥作用仍未被揭示,具体调控机制亟待深入探索。

1 材料与方法

1.1 材料

1.1.1 细胞及试剂

U87人脑胶质瘤细胞购买于美国模式培养细胞保育中心(ATCC),胎牛血清购买于美国Gibco Introvagen公司,Trizol Regent试剂购买于Ambion公司,兔抗人单克隆抗体FOXC1购买于美国abcam公司,引物FOXC1购买于上海生工生物工程有限公司,TMZ购买于Sigma-Aldrich公司。

1.1.2 组织样本

选取贵州医科大学附属医院神经外科2017年5月至2020 年11月期间收治的30例GBM患者参与本次研究,患者均进行原发及复发两次手术治疗,收集两次手术切除肿瘤组织:即原发GBM组织、复发GBM组织。选取的30例患者两次手术组织病理均证实为GBM,患者中男18例,女12例,年龄27~75 岁,平均(55.8±8.4)岁。医护人员已向所有参与本研究的患者详细介绍本研究,并取得患者本人或患者授权委托人的同意,均签署知情同意书。

所有入选患者均符合以下纳入及排除标准。纳入标准:①患者均进行两次手术治疗:诊断后初次手术治疗、初次手术后经标准TMZ化疗方案治疗后影像学证实复发且再次手术治疗;……

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