田茂强，雷文婷，陈静，李娟，郎长会，谭君梅，束晓梅

婴儿痉挛症(infantile spasms,IS)及大田原综合征(ohtahara syndrome,OS)是常见的发育性癫痫脑病，主要的发作形式为癫痫性痉挛。近年来越来越多的基因被发现与IS及OS相关[ 1]。编码钙/钙调蛋白依赖性丝氨酸蛋白激酶(calcium/calmodulin-dependent serine protein kinase,CASK)基因突变主要导致桥-小脑发育不良(pontocerebellar hypoplasia,PCH)，鲜有鲜道与癫痫性痉挛相关[2-3]。本研究总结1例CASK基因突变伴IS、PCH及先天性巨结肠的患儿的临床资料并复习文献，以拓宽临床医生对CASK突变基因型-表型关系的认识。

1 临床资料

患儿，男，因反复腹胀、发育落后及惊厥就诊。患儿系G2P2，围生期无异常，家族史阴性。出生后22 d出现难治性便秘及腹胀。3月龄时无法抬头及逗笑，同时出现癫痫发作，表现为点头拥抱样发作。体格检查(3月龄)：头围38 cm(-2SD)，体重5.5 kg，心肺无异常，腹胀呈蛙状腹，四肢肌张力低下，病理征阴性。腹部X片提示先天性巨结肠(图1A)，脑电图示成串痉挛性发作伴高度失律(图1B)。头颅核磁共振(MRI)示可疑PCH(图1C)。常规生化和代谢参数正常，血尿代谢检测阴性。因早发性癫痫，发育落后，小头畸形及巨结肠，考虑先天性病因可能性大，经遵义医科大学附属医院伦理委员会批准，患儿监护人签署知情同意书，采集患儿及父母外周血送第三方基因公司进行基因全外显子测序，结果发现CASK半合子突变(NM_003688；c.764G>A[ p.Arg255His]，父母该位点为野生型(图1D)，该突变为已报道致病性突变。患儿给予多种抗癫痫药物治疗(表1)。随访到1岁零11个月(2020年9月)，患儿发育极度落后，不能抬头及逗笑，便秘及腹胀无改善，癫痫发作无减少。体……