陈 晨，刘 海,张新娟，王育苗，张莉云

0 引言

仑伐替尼是一种小分子酪氨酸激酶抑制剂，能够抑制血小板衍生生长因子受体(PDGFRα、RET、KIT)、成纤维细胞生长因子受体(FGFR1-4)，以及血管内皮生长因子受体(VEGFR1-3)，从而多靶点发挥抗肿瘤作用[1-2]。2015年仑伐替尼获美国食品药品监督管理局(FDA)和欧洲药品管理局(EMA)批准,用于治疗侵袭性、局部晚期或转移性分化型甲状腺癌，并于2016年被FDA、EMA批准与依维莫司联合治疗晚期肾细胞癌。2018年9月4日，仑伐替尼在中国上市，被列为不可切除肝细胞癌(Hepatocellular carcinoma，HCC)的一线治疗药物。由于仑伐替尼进入临床时间有限，因此，对其安全性有必要进行重点监测和分析。ADR报告是药品上市后再评价的重要手段，挖掘 ADR信号可以及时发现药物的潜在危害及安全性问题[3]。目前，自发上报系统(Spontaneous reporting system，SRS)是对 ADR信号挖掘探测的数据主要来源。本研究旨在利用数据挖掘技术,对仑伐替尼进行ADR信号检测，为其上市后合理用药提供参考。

1 资料与方法

1.1 数据来源 数据来源于美国FDA公共数据开放项目(open FDA)平台，其药品不良事件(Drug adverse events，ADE)数据由FAERS (FDA Adverse Event Reporting System)数据库导入。FAERS数据库收集了真实世界用药相关的不良事件信息和用药错误信息，且所有数据按照《国际医学用语词典》(Medical Dictionary for Drug Regulatory Activities，MedDRA)的首选器官分类(System organ class，SOC)及首选术语(Preferred terms，PT)进行编码统计。本研究搜索了FAERS数据库自仑伐替尼美国上市时间2015年2月13日至2020年6月20日期间接收的仑伐替尼的ADR报告并进行信号挖掘分析。

1.2 数据检索 本研究数据提取采用OpenVigilFDA分析工具，该站点分析工具通过应用程序接口API直接获取OpenFDA数据库中结构化的ADR报告信息，提取效率高且准确[4]。……