周 芳，王念吾，钱万桥，王玉琨*

0 引言

毒性弥漫性甲状腺肿(Graves病，简称GD)是一种常见的器官特异性自身免疫性疾病，是甲状腺功能亢进症的最常见病因，目前主要采用抗甲状腺药物(Anti-thyroid drugs，ATD)、放射性碘和手术治疗，欧洲、日本及我国首选ATD。甲巯咪唑(Methimazole,MMI)作为首选抗甲状腺药物之一，疗效肯定，方便经济，常见的不良反应包括肝损害、白细胞减少、皮疹、瘙痒等，症状一般较轻，粒细胞缺乏症是该药罕见的不良反应[1]，一旦发生，易合并感染、败血症、休克，甚至诱发甲亢危象而危及生命，其中感染相关病死率高达25%[2]。本文通过介绍1例MMI致粒细胞缺乏伴高热患者的药物治疗实践过程，为临床药师参与药物治疗实践和开展药学服务提供参考。

1 病例资料

患者，女，32岁，2018年12月出现体重下降、怕热、多汗、心悸、消瘦，甲状腺III度肿大，甲功示异常：TSH 0.02 mIU/L，FT4 51.12 pmol/L，FT3>46.08 pmol/L，TPOAb 164 IU/ml，TRAb 32.62 IU/L，TGAb 51.4 IU/ml，血常规正常，诊断为Graves病，予MMI (15 mg，tid)和普萘洛尔(10 mg，bid)治疗。1个月后自行调整为中药治疗，后又改为甲巯咪唑(15 mg，tid)，期间未监测甲功、肝功、血常规等。2019年4月16日晚开始发热、咽痛，体温最高38.7 ℃，伴头晕、心慌，4月17日入院，查体：T 36.9 ℃，P 126次/min，R 20次/min，Bp 108/74 mmHg；神清，疲倦乏力，咽部充血(+)，扁桃体II度肿大。精神一般，食欲尚可，睡眠欠佳，大小便正常。血常规：WBC 0.55×109/L，ANC 0，PCT 0.56 ng/ml，CRP 84.3 mg/L；甲功：FT4 26.1 pmol/L，FT3 12.9 pmol/L，TSH 0.01 mIU/L，Tg 370.75 ng/ml，TPOAb 107.9 IU/ml；尿隐血：+，余未见异常。入院诊断：Graves病、粒细胞缺乏、上呼吸道感染。

2 治疗过程

入院后停MMI，予保护性隔离、升白、抗感染和对症治疗，主要治疗药物见表1，白细胞及中性粒细胞变化见图1，体温变化见图2。①予重组人粒细胞刺激因子(rhG-CSF)、利可君、维生素B4升白细胞。②初始选哌拉西林他唑巴坦钠联合莫西沙星抗感染。4……