方琼彤，吕满霞，吴新荣

(1.中山大学附属第五医院药学部，珠海 519000；2.中国人民解放军南部战区总医院药学部，广州 510010；3.中新国际联合研究院，广州 510700)

鱼藤素(deguelin)作为热休克蛋白90特异性抑制剂[1-2]，可对多种致癌途径和炎性途径产生影响，是治疗不同恶性肿瘤的潜在活性物质。研究表明，鱼藤素主要通过磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B[phosphatidylinositol 3 kinase (PI3K) /protein kinase B (AKT) ，PI3K/AKT]信号通路介导凋亡、周期阻滞和抑制血管生成，对非小细胞肺癌、胃癌、乳腺癌、淋巴癌及结肠癌等多种肿瘤具有显著抑制活性[3]。CABONI等[4]发现高浓度鱼藤素作用后，大鼠阳性神经元酪氨酸羟化酶活性减弱，引发行为异常，产生类帕金森综合征；LEE和KIM等[5-7]发现，鱼藤素对神经细胞、支气管上皮细胞有较明显毒性。有学者对鱼藤素进行结构改造，选用神经细胞和支气管上皮细胞株判断其结构改造后细胞毒性，但其中潜在的作用机制仍未阐明。笔者所在课题组前期对鱼藤素神经毒性研究较多[8-9]，对鱼藤素肺毒性研究较少，因此笔者以人支气管上皮样细胞(human bronchial epithelial cells，16HBE ) 为研究对象，观察线粒体和细胞核结构，测定相关酶活力、膜电位和凋亡率，初步探究鱼藤素致16HBE细胞毒性的机制，以期为缓解该药的毒副作用、将该药改造为高效低毒的化合物提供参考。

1 材料与方法

1.1细胞株 16HBE由中国人民解放军南部战区总医院医学实验科提供。

1.2试剂 鱼藤素(美国Sigma公司，含量>98%，批号：D0817)、二甲亚砜(DMSO，美国Sigma公司，批号：RNBD6895)；Dulbecco's Modified Eagle Media(DMEM)高糖培养基(美国Gibco公司，批号：11965-118)；胎牛血清(美国Gibco公司，批号：10099-141)；罗丹明123(美国Sigma公司，批号：R8004)；C……