王岳 季一鸣 王晓毅 张凌楠 孙乐刚

1.滨州医学院附属医院口腔颌面外科 滨州 256600；2.滨州医学院口腔医学院 烟台 264010；3.口腔疾病研究国家重点实验室 国家口腔疾病临床医学研究中心四川大学华西口腔医院头颈肿瘤外科 成都 610041；4.滨州医学院附属医院口腔正畸科 滨州 256600

头颈部鳞状细胞癌（head and neck squamous cell carcinoma，HNSCC）在全部癌症排名中位居第6，其中75%好发于口腔、口咽部及喉部[1]。人乳头状瘤病毒（human papilloma virus，HPV）是能感染人类皮肤、黏膜上皮细胞引起增殖性病变的DNA病毒[2]。至2014年，共发现118种不同核苷酸序列的HPV，对人类有感染能力者共40种，分为高危型 （16、18、31、33、35、45、51、52、55、58、59、68、73、82、83）和低危型（6、11等）两大类[3-4]。HPV与口咽鳞状细胞癌（oropharyngeal squamous cell carcinoma，OPSCC）联系密切[5]，其中90%以上的HPV相关OPSCC是由HPV16引起的[6]。2009年，国家癌症研究综合网（National Comprehensive Cancer Network， NCCN） 将HPV16作为OPSCC的除吸烟、饮酒外的又一独立致病因素[7]。近些年的相关研究显示：HPV16相关OPSCC具有独特的临床病理特征，如发病趋于年轻化，预后好，好发于扁桃体、舌根部等。因其治疗方法不同于传统OPSCC的治疗方法，可通过研究HPV16相关OPSCC的治疗方法、寻找潜在的治疗靶点，为HPV相关恶性肿瘤患者的治疗提供新的治疗思路[8-10]。

1 HPV的致癌机制

HPV是一种小的、无包膜的双链环状DNA病毒，其基因主要由3 个部分组成：早期区域（E1～E7）、晚期区域（L1和L2）、基因调控区[3,11]。HPV相关OPSCC的发生主要是E2、E6和E7基因表达的改变引起的。HPV感染后，E2区与人基因组发生结合，引起其自身表达的下降。当E2低表达甚至不表达时，E6、E7致癌蛋白表达上升，引起组织的癌变[12]。基因的整合好发于细胞基因残缺的部位，如不完整基因区域、容易发生碱基配对的区域。……