吴 佳 综述，周嘉梁 审校

江南大学附属医院肿瘤放疗科，江苏 无锡 214062

结直肠癌的发病率逐年上升，在中国，其发病率位于恶性肿瘤第3位，死亡率位于恶性肿瘤第5位［1］。转移性结直肠癌（metastatic colorectal cancer，mCRC）死亡率高且缺乏有效的全身治疗手段，目前西妥昔单抗联合化疗是RAS野生型mCRC患者一线治疗的标准方案，多项研究表明，西妥昔单抗使RAS野生型mCRC患者，尤其原发病灶位于左侧的患者在客观缓解率（objective response rate，ORR）、无进展生存期（progression-free survival，PFS）和总生存期（overall survival，OS）方面得到显著提高［2-3］。但是不同于贝伐珠单抗，西妥昔单抗是否可用于RAS野生型mCRC患者一线治疗后维持治疗以及一线治疗进展后的后续治疗的问题一直困扰着临床医师。有学者认为通过延长治疗的连续性可使患者疾病进展后转变为姑息治疗之前具有多种潜在的治疗选择，并延缓疾病进展和改善生活质量［4］。本文就西妥昔单抗维持、跨线和再挑战治疗的相关研究进展进行综述。

1 西妥昔单抗相关生物标志物

目前拓展RAS突变分析是评估西妥昔单抗敏感性的重要手段［5-6］。由于肿块穿刺和切除活检等侵入性检查存在一定风险，对晚期病例实施有一定的困难，操作更简便的血液学检查循环肿瘤DNA（circulating tumor DNA，ctDNA）检测评估血液学RAS突变状态越来越受到重视。研究表明，超过75%的晚期结直肠癌存在可测的ctDNA［7］。目前有多种方法可通过ctDNA检测RAS突变，如数字化聚合酶链反应（polymerase chain reaction，PCR）、二代基因测序、基于磁珠表面核酸扩增的乳滴数字聚合酶链反应（beads emulsion,amplification and magnetics，BEAM）技术、焦磷酸水解激活的PCR、深度排序个性化分析［8-12］。……