梁 妍，陈小兵，黄丽芸，袁章林，董开心，刘燕华，钟山裕，李豫园，许 军*

(1.江西中医药大学药学院，南昌 330004；2.赣南卫生健康职业学院，赣州 341000)

Janus激酶2(JAK2)是酪氨酸激酶(JAK)家族的4个激酶亚型之一，是一种非受体型酪氨酸蛋白激酶，广泛分布于人体的各种组织细胞中[1]。JAK2可介导促红细胞生成素(EPO)、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GMCSF)、白细胞介素-3(IL-3)及生长因子在内的多种细胞因子信号传导，在人体正常造血功能中起到非常重要的作用[2-3]。研究表明，JAK-信号转导及转录激活蛋白(JAK-STAT)信号通路能快速将膜外信号转导进入细胞核内，通过调控下游相关基因的表达促进细胞的增殖生存、抑制凋亡，并在实体瘤、淋巴瘤肿瘤及炎症性疾病中发挥重要作用[4-5]，而JAK2-STAT信号通路的持续激活与人类多种肿瘤尤其是造血系统恶性肿瘤的形成有关，如慢性髓系白血病、多发性骨髓瘤和急性髓性白血病等。JAK2抑制剂通过影响JAK2-STAT通路而降低一些炎症反应细胞因子和化学因子从而影响其产物的调控达到临床效果[6]。JAK2选择性抑制剂可针对JAK2激酶特异区域选择性结合到激酶催化区，从而产生抑制效应。目前，JAK2抑制剂主要应用于骨髓增生性疾病与实体瘤的治疗中，但其在临床使用中出现了耐药性、毒性和不良反应等问题，因此寻找新型、疗效更强、不良反应更小的JAK2选择性抑制剂可为临床应用提供更多、更好的选择。

药效团模型是一种基于配体的药物设计工具，通过已有化合物的三维结构信息构建药效团模型是药物发现的一种重要手段[7-8]。……