崔鹤蓉，陈可点，王 成，亓金钗，吴倩文，戴子琦，张 玫，徐 冰，王鹏龙，雷海民

(北京中医药大学中药学院，北京 102488)

由2019 年新型冠状病毒(SARS-CoV-2)感染所致的新型冠状病毒肺炎(COVID-19)具有传染性强、传播迅速、死亡率高等特点，严重危害人类健康[1-4]，仅在2个月已造成7.7万余人感染，2 500余人死亡[5-6]。目前临床尚无针对SARS-CoV-2的特效药物，主要采用传统临床治疗非典型肺炎(SARS)患者的干扰素、利巴韦林、洛匹那韦-利托那韦(lopinavir-ritonavir)等药物治疗COVID-19患者，该疗法具有明显的不良反应且易产生耐药性[7]。亟需开发安全有效、价格低廉、推广性强的潜在药物，使SARS-CoV-2做到可防、可控、可治。研究表明，冠状病毒主要蛋白酶(3CLpro)在病毒的复制中发挥了重要作用，能够通过抑制3CLpro功能，从而阻断SARS-CoV-2在宿主体内的复制，因此3CLpro是抗SARS-CoV-2的重要靶点[8]。课题组长期致力于基于“配伍-拼合”思路的中药先导化合物发现与开发研究，在前期国家863项目、科技重大专项等课题的支持下，建立了涵盖3 000余种化学实体的样品库，在药物合成及活性筛选方面积累了一定的研究思路和技术方法。目前，课题组已经搜集、合成并证实具有抗病毒活性的中药活性成分及系列衍生物4类120种，包括白桦脂酸等三萜类成分和海鞘醇、胆甾醇等甾体类成分等。基于此，本研究采用分子对接技术，以冠状病毒纤突蛋白(S蛋白)和血管紧张素转化酶2(ACE2)受体的结合蛋白作为目的靶点，评价“配伍-拼合”化合物库中4类120种化合物与目的靶点的结合能力，筛选潜在候选药物并对其进行分析，以期为抗SARS-CoV-2药物的研发创制提供依据。……