刘 磊

(大连市第三人民医院药剂部，大连 116033)

双嘧达莫(DPM)为磷酸二酯酶可逆性抑制剂，具有扩张冠脉及抗血栓形成作用，临床主治中风术后并发症以及心脏手术或瓣膜置换术等[1-2]。DPM为生物药剂学分类系统(BCS)Ⅱ类药物，解离常数pKa为6.4，属于弱碱性药物[3]，药物溶解性具有pH依赖性，在酸性(pH值1～4)环境中药物溶解度较高，在pH 7.0介质中溶解度仅为5 μg·mL-1[4]，这会导致已经溶解在胃液中的DPM随着胃排空进入小肠时会析出沉淀[5]，个体间生物利用度差异性较大(18%～43%)[6]，临床疗效不确切。纳米混悬剂(NPs)以少量高分子聚合物和/或表面活性剂作为稳定剂，通过机械性超微粉碎技术或控制结晶析出条件将药物制备成粒径小于1 000 nm且具有良好物理稳定性的胶体分散体[7-9]，NPs粒径较小，将药物制备成NPs后能显著增加药物的溶解度和生物利用度[10-11]。本研究将DPM制备成DPM-NPs，并通过模拟体内药物溶出实验，为DPM的体内药动学研究奠定实验基础。

1 仪器与材料

1.1仪器 FA25型高剪切分散乳化机(上海右一仪器有限公司)；PSI-20型高压微射流均质机(上海奥法美嘉生物科技有限公司)；Zetasizer Nano ZSP型动态光散射粒度分析仪(英国马尔文公司)；RC-8DA型药物溶出试验仪(天津创兴电子设备制造股份有限公司)；KYKY-EM8000型扫描电子显微镜(北京中科科仪股份有限公司)。

1.2试药 双嘧达莫原料药(亚宝药业集团股份有限公司，批号S190817，质量分数为99.5%)；羟丙甲纤维素E5(HPMC E5，陶氏化学中国有限公司)；羟丙基纤维素EXF(HPC EXF)和聚维酮K30(PVP K30)，均购自亚什兰中国投资公司；吐温-80(P80，南京威尔药业股份有限公司)；……