李 永，蔡文婷

(1.武汉市红十字会医院药剂科，武汉 430015；2.武汉市红十字会医院老年病科，武汉 430015)

他达拉非是一种环状鸟苷单磷酸(cGMP)特异性5型磷酸二酯酶(PDE5)抑制剂，主治男性勃起功能障碍[1]，该药为生物药剂学分类系统(BCS)中的Ⅳ型，极低的溶解度(约为2 μg·mL-1)以及较差的生物膜渗透性严重影响了药物口服生物利用度[2-3]。他达拉非片(希爱力®)通过微粉化技术减小原料药的粒径，并在处方中加入十二烷基硫酸钠(SDS)提高药物的溶解度和生物利用度[4]。SDS被认为是一种有毒物质，能够引起皮肤和黏膜刺激性[5]。因此，本研究将他达拉非制备成纳米晶体干混悬剂，以提高药物的溶出度及生物利用度，为他达拉非的临床应用提供参考。

1 仪器与试药

1.1仪器 F-P2000E型高能全方位行星式球磨仪(湖南弗卡斯实验仪器有限公司)；Malvern Zetasizer动态激光粒度测定仪(英国Malvern公司)；FEI Nova 400型场发射扫描电子显微镜(美国FEI公司)；安捷伦1100高效液相色谱仪(安捷伦科技有限公司)；RC810型药物溶出试验仪(宁波新芝生物科技股份有限公司)；B-290型实验室小型喷雾干燥机(瑞士Buchi公司)。

1.2试药 他达拉非原料药(常州制药厂有限公司，批号20190216)；聚维酮K30(PVP K30，巴斯夫中国有限公司)；山梨醇和黄原胶，均购于湖北葛店人福药用辅料有限责任公司；甘露醇(石家庄华旭药业有限责任公司)；蔗糖(江西汉江药业有限公司)；乳糖(江苏道宁药业有限公司)；微晶纤维素、羧甲基纤维素钠(CMC-Na)和羟丙甲基纤维素(HPMC)均购于安徽山河药用辅料股份有限公司；十二烷基硫酸钠(SDS,国药集团化学试剂有限公司)；……